如何选择β受体阻滞剂1.ppt

最后，为大家展示倍他乐克的简明处方资料。 希望对您的工作有所帮助，谢谢！ 大家好： 我是阿斯利康制药有限公司的医药代表，非常荣幸有机会和大家一起关注和探讨如何选择?受体阻滞剂的问题。 众所周知，?受体阻滞剂在治疗心血管疾病方面有着不可替代的作用。如何选择?受体阻滞剂也是影响其疗效的重要因素之一。 * ?受体阻滞剂有很多种，指南指出不同BB之间是有所区别的。我们一起来看看2007年AHA治疗高血压防治缺血性心脏病的声明。 这份声明发表于著名期刊Circulation。声明就降压药物的类效应问题进行了清晰的阐述。声明指出“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应，它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是，β阻滞剂和CCB存在较大的异质性，不同药物差异很大”。也就是说，这篇权威的申明第一次明确指出BB之间是不存在类效应的。 * 既然?受体阻滞剂有所不同，那么影响β受体阻滞剂药效的因素有哪些呢？下面我们将分别从内在拟交感活性，亲脂性，β1选择性和药物相互作用四方面来探讨。首先看一下内在拟交感活性。有内在拟交感活性的药物和无内在拟交感活性的药物对心率，心肌收缩率的影响是不同的。 * 首先介绍内在拟交感活性的定义？ISA是指某些?受体阻滞剂不仅具有与?受体结合的必要结构，同时还有一定的激动受体结构，这种激动较弱，又称部分激动剂。ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管的作用较不具ISA的药物为弱。 * 常见β受体阻滞剂可以根据有无ISA分类 无ISA活性药物：美托洛尔、阿替洛尔、普奈洛尔 有ISA活性药物：普拉洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔 * 那么不同特性的β受体阻滞剂对于心绞痛患者心梗后死亡率有何影响呢？ 这张图是基于多个心肌梗塞后使用β受体阻滞剂的长期临床试验的综合分析，与对照组相比较而计算出的患者死亡率的下降情况。从图中我们可以看出，BB有无ISA对于死亡率影响较大。与有ISA的BB相比，无ISA的BB可以更显著降地低死亡率。另外，有β1受体选择性的BB比没有选择性的BB更能降低死亡率。可以看出，应用无ISA，有β1选择性的BB，死亡率可降低31.5%，而应用无ISA,无选择性的BB，死亡率只能降低2.2%。 * 除了内在拟交感活性，β受体阻滞剂的亲脂性也很重要。亲脂性的大小与心脏保护作用相关，还影响到药物的分布和代谢。 * β受体阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护密切相关。与亲水性的β受体阻滞剂不同，亲脂性的β受体阻滞剂，如美托洛尔，普萘洛尔，可以进入中枢神经系统。亲脂性之所重要，是因为它能使β受体阻滞剂修复迷走神经张力，亲脂性的缺失会增加突然死亡的风险。这张图是对一些重要研究结果的概述。它表明β受体阻滞剂的心脏保护作用与中等或高亲脂性密切相关。在二级预防试验中，β受体阻滞剂的亲脂性与心脏性猝死的关联尤为紧密。可见，β受体阻滞剂的亲脂性是影响其疗效和安全性的重要因素。 * 2004年公布的一份荟萃分析显示：与安慰剂相比，阿替洛尔不能有效降低心肌梗死的风险 (RR=0.99；95%CI 0.83-1.19)。 * 该荟萃分析还显示：与安慰剂相比，阿替洛尔不能有效降低全因死亡率 (RR=1.01；95%CI 0.89-1.15)。高血压患者未能从阿替洛尔治疗中获益。 * 除了ISA和亲脂性，β1选择性也是BB的重要特征。β1选择性的高低直接影响BB的药效，而往往认为BB的β2选择性与副作用密不可分。 * * 我们先来看下β1与β2受体在人体各器官的分布 这张图上列出了肾上腺素能受体亚型的分布与效应。心肌上主要分布的是?1受体，肾脏主要分布的也是β1受体，这两部分与心脏的收缩功能和血压升高关系密切；而其他部位如支气管、肝脏等主要分布?2受体，因此，?1选择性的BB，对?2受体的干扰比较小，就不会导致支气管痉挛或血糖血脂代谢紊乱。 为了测定β1受体阻滞剂对β1受体的亲和力，以放射配体125I-CYP与β1受体饱和性结合的平衡结合常数KD为标准，不同的β1受体阻滞剂与放射配体125I-CYP竞争结合β1受体，可以看到KD发生变化，利用的KD变化程度计算出β1受体阻滞剂的拮抗常数Ki，以之代表β1受体阻滞剂对β1受体的亲和力大小。 * 同样，为了测定β1受体阻滞剂对β2受体的亲和力，以放射配体125I-CYP与β2受体饱和性结合的平衡结合常数KD为标准，不同的β1受体阻滞剂与放射配体125I-CYP竞争结合β2受体，可以看到KD发生变化，利用的KD变化程度计算出β1受体阻滞剂的拮抗常数Ki，以之代表β1受体阻滞剂对β2受体的亲和力大小。 * 研究的结果表明美托洛尔的β1受体选择性为63：1，比索洛尔为51：1。 原文中明确指出，抑制β1受体所需的美托洛尔仅为47nM，而抑制β2受体的美托洛尔却需