骨质疏松症药物研究进展（医药学论文资料）.doc

骨质疏松症药物研究进展（医药学论文资料） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“骨科学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文17092字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：骨质疏松症药物研究进展 1 1 骨形成促进剂 2 2 骨吸收抑制剂 4 文2：骨质疏松症治疗药物研究进展 5 1 现有药物的作用和不足 7 2 硬化蛋白抗体 7 3 RANKL拮抗剂 8 4 组织蛋白酶K抑制剂 9 5 结语 9 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 18 文章致谢（模板） 19 正文 骨质疏松症药物研究进展（医药学论文资料） 文1：骨质疏松症药物研究进展 [作者简介] 周涛龙（1989-），男，江西抚州人，硕士研究生，主要从事内科学临床及研究工作。 [通讯作者] 蒋作锋（），男，广东广州人，硕士，主任医师，从事内科临床及研究，特别是心血管疾病诊疗。 该研究根据近年的大量文献研究及临床运用，基于对必威体育精装版的骨病理生理学研究和对参与的核心机制更好理解，将对治疗骨质疏松症的新型药物骨形成促进剂和骨吸收抑制剂作一综合论述，旨在有助于提高目前骨质疏松症的低治疗率，降低其并发症的发生率。 1 骨形成促进剂 甲状旁腺激素（PTH）和甲状旁腺激素相关肽类似物（PTHrp analogues） 在许多国家中唯一可用的骨合成代谢物质，重组人N-端1-34 PTH（特立帕肽）、全长1-84 PTH，它们率先在欧洲使用，但尚未得到在中国被批准的报道，由于其独特的功效，最近一直备受关注，大力主张加大特立帕肽对绝经后妇女的骨质疏松症和严重的男性骨质疏松症的治疗，并作为一线治疗药物[1]。多项临床前研究显示[2]，间歇性应用低剂量PTH能增加卵巢切除大鼠和猴椎体及皮质骨的骨量及机械强度；研究表明，PTH能增加成骨细胞数目和活性，通过引导骨内衬细胞转化为成骨细胞，而不需要刺激前体细胞的增殖，其还可阻止成骨细胞凋亡。PTH类药物是目前最有前途的骨形成促进剂，将开发用于原发性骨质疏松症的防治。一项随机双盲临床对照研究[3]在17个国家的99个研究中心进行，1637例有椎体骨折史的绝经妇女参与，患者平均年龄70岁，分别接受皮下注射特立帕肽一日20或40 μg或安慰剂，平均随访21个月，结果显示，特立帕肽20和40 μg治疗组较安慰剂组腰椎骨密度分别上升了9 %和13 %，股骨颈骨密度分别上升了3 %和6 % ，全身骨密度分别上升了2 %和4 %，椎体骨折危险性下降至65 % ，非椎体骨折危险性下降至53 %。此外，骨活组织检查显示，特立帕肽治疗组皮质骨厚度明显增加，网状骨结构改善，骨量恢复。研究结论是，特立帕肽40 μg组较20 μg组的骨密度上升明显，但在降低骨折危险性方面作用相似。治疗期间不良反应(间断性恶心和头痛)较小 ，依从性好。该药已于 2002年由美国 FDA 批准用于骨质疏松症治疗。 Wnt信号抑制剂的拮抗剂 硬骨素（SOST）作为抑制骨经典Wnt/β-catenin途径的内源性抑制剂，在这些抑制剂的存在下，前体成骨细胞Wnt信号被中断，以致β-catenin降解和成骨细胞的分化和聚集被中止。硬骨素抗体应具有骨合成代谢特性。硬化性骨化病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其编码的是突变硬骨素。在人类，硬化性骨疾病代表一种自然硬骨素基因敲除模型，这是硬骨素抗体作为骨合成代谢物质的开创性发展。在临床前研究中，对硬骨素-单克隆抗体研究结果表明，其能增加松质骨和皮质内骨骨小梁、骨膜的骨形成，而不引起骨吸收增加，而且能增加骨小梁厚度、骨密度和骨强度[4-5]。皮下给药单一剂量的AMG785—人类重组硬骨素抗体，健康的男性和绝经后妇女骨质疏松表现为剂量相关性骨形成增加与剂量相关性骨吸收下降（血清C-端肽，CTX），表现出较高的合成代谢的窗口。AMG785一般耐受性良好，但也有治疗相关的严重不良事件非特异性肝炎的报道。一剂量随机研究显示，分为安慰剂、特立帕肽和阿仑膦酸钠组，对绝经后低骨密度妇女的12个月II期临床研究最近已经完成，对腰椎骨密度都显着增加进行了论证，而且AMG 785组骨密度较特立帕肽组、阿仑膦酸钠组增加明显[6]。此外，总体不良反应发生率一般在群体间也很平稳。由于硬骨素抗体具有良好的安全性和耐受性，在骨形成与骨吸收的相偶联和恢复骨微结构将被证实能降低骨折的风险，这对未来骨质疏松症的治疗管理将是一个质的飞跃。 钙敏感受体拮抗剂（Calcilytics） 口服钙受体拮抗剂或钙敏感受体拮抗剂，如JTT-305 /MK-5442和SB-423557，被证明