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正知正行依托价值医学,实现他汀获益最大化;现象引发的思考;JAPAN-ACS及延长期 研究设计;;主要终点:冠脉斑块体积减少未能预测事件风险降低;次要终点复合事件:冠脉斑块体积减少未能预测事件风险降低;进一步分析发现:外弹力膜(EEM)体积改变可预测事件风险;研究结论;SATURN进一步提供证据:斑块逆转≠事件降低研究设计;结果:瑞舒伐他汀更多降低LDL-C,未能更多逆转冠脉斑块体积;次要终点:总斑块体积(TAV)逆转瑞舒伐优于阿托伐,但未带来更多事件降低;;临床除使用“硬终点”评估他汀疗效,常用“斑块”作为 “替代终点”;事实上,由于血管代偿性扩张,斑块体积无法准确预测事件风险;Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671.;动粥病变的真正危害是不稳定斑块的“不定时”破裂;他汀降低事件:稳定斑块的作用可能更重要;JAPAN-ACS延长期研究同期述评:;综上所述,使用斑块评估他汀治疗获益尚需探讨;;;;何谓价值医学?;同是他汀,临床价值是否相同?;荷兰临床实践数据的回顾性分析:等效剂量他汀,阿托伐他汀更显著降低心血管事件;阿托伐他汀≥6月;;;研究名称;Ray KK, Cannon CP. Crit Pathways in Cardiol . 2005;4: 43–45;与获益需时更短的药物相比,获益需时更长的药物,意味着患者处于高风险状态的时日更多
依据获益时间选择他汀的种类和剂量,与依据LDL-C目标水平选择他汀一样重要;阿托伐他汀更早、更多降低事件,使ACS患者住院费用显著降低;阿托伐他汀更快、更多获益,
机制何在?;求同-他汀分子结构的共性基团;存异-阿托伐他汀独特三环结构;独特三环结构作用一:亲脂入膜,快速强效;立普妥?
10-80mg;独特三环结构作用二羟基活化,更强抗炎抗氧化;羟基化活性代谢产物:抗氧化作用更强;* p 0.01 vs.对照组;独特三环结构作用三:水脂双溶,稳妥安全;Alsheikh-Ali AA, et al. Circulation. 2005;111:3051-3057.;正知正见:卓越的疗效和安全性带来真正的价值;正心正行:依托价值医学,实现他汀获益最大化;
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