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抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 第二节 抗胆碱酯酶药 掌握新斯的明的作用、作用机制、用途及不良反应 熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱酯酶药的作用机制，有机磷急性中毒症状和解磷定的解毒机理 抗胆碱酯酶药 定义： 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药分类： 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱 依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏 他克林、安理申 作用原理： 可逆性抑制胆碱脂酶的活性→Ach破坏↓ →Ach↑—产生拟似Ach作用 常用易逆性抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 新斯的明抑制胆碱酯酶的过程 二甲胺基甲酰化酶 抗胆碱酯酶药 新斯的明 作用 1. 兴奋骨骼肌---最强 原理： ①抑制胆碱酯酶活性 ②促进运动神经末梢释放Ach ③直接⊕骨骼肌运动终板上的NMR 抗胆碱酯酶药 2．兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强 3．抑制心脏，扩张血管作用较弱 用途: 1．重症肌无力 2、手术后腹胀、尿潴留 3、阵发性、室上性心动过速 4、非去极化型肌松药中毒，如筒箭毒碱 抗胆碱酯酶药 不良反应: 过量：胆碱能危象--胃肠反应、肌肉 震颤、心动过缓和肌无力加重 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞、 支气管哮喘 抗胆碱酯酶药 吡啶斯的明： 作 用 新斯的明 维持时间 新斯的明 不良反应 新斯的明 用途： 1）治疗重症肌无力 2）术后肠麻痹或尿潴留 抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 一、 作用（抑制AchE的活性） 1、对眼的作用 缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛 特点：强、持久、但刺激性大 2、催醒作用（易透过血脑屏障）： 原理：抑制中枢AchE的活性→中枢内Ach↑ 抗胆碱酯酶药 二、用途： 1、急性青光眼 2、中药麻醉催醒剂应用 抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱与毛果芸香碱比较 药 物 作用机理 作用特点 应 用 毒扁 豆碱 抑制AchE 活性 强、持久、 （1-2天） 刺激性大 1.青光眼 2.中药麻醉催醒剂 毛 果 芸香碱 直接兴 奋MR 温和、迅速、短暂（4~8小时） 1.青光眼 2.虹膜睫状体炎 抗胆碱酯酶药 兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？ 抗胆碱酯酶药 其它抗胆碱酯酶药比较 药 物 作用特点 应 用 安贝氯铵 作用 新斯的明 维时 新斯的明 重症肌无力 肠麻痹或尿潴留 依酚氯铵 对骨骼肌作用强、迅速、短暂 重症肌无力诊断 非去极化型肌松药中毒的解救 地美溴胺 长效AchE抑制药 缩瞳、降眼压作用时间 9天 晶状体无畸形的开角型青光眼或对其他药物无效的青光眼患者 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 中毒及其解救： 中毒原理： 不可逆性地抑制AchE →Ach破坏↓ →体内Ach↑↑ -----中毒 如不及时抢救，酶发生“老化”. 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶老化（aging）： 必须等待新生胆碱酯酶 解救原则： 一旦中毒，尽快！持续抢救！ 磷酰化胆碱酯酶 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图 抗胆碱酯酶药 急性中毒表现 中毒症状：M、N受体兴奋及中枢症状 轻─M样症状 中─N样+ M样症状 重─N样+ M样+中枢症状 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 中毒解救原则 1、清除毒物，防止继续吸收 2、轻度中毒--及早、足量、反复选用MR阻断药阿托品缓解M样症状 3、中或重度中毒-阿托品+胆碱脂酶复活药：氯磷定、碘解磷定、双复磷 用药原则——及早、反复 抗胆碱酯酶药 第三节 胆碱脂酶复活药 氯磷定、碘解磷定 、双复磷 一、作用： 能使AchE复活→ 解救有机磷中毒症状 原理： 抗胆碱酯酶药 原理： ① 能与磷酰化AchE中的有机磷酰基相结合 氯磷定-磷酰化AchE复合物 无毒磷酰化解磷定 AchE复活 ② 能直接与游离的有机磷相结合→ 无毒磷酰化解磷定排出