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易栓症的定义;易栓症的分类; 获得性易栓症 (获得性易栓因素);易栓症的危险度;获得性易栓症抗磷脂综合征;抗磷脂抗体的人群检出率;;抗磷脂抗体的VTE危险度;In conclusion, in this general population sample elevated anticardiolipin antibody levels was not a risk factor for subsequent venous thrombosis.;抗磷脂抗体血栓机制进展;抗磷脂抗体;抗磷脂抗体;抗血栓治疗;抗磷脂综合征的抗凝治疗;一、APS抗凝用药 二、APS抗凝治疗方案 三、APS抗凝注意事项;一、APS抗凝用药 二、APS抗凝治疗方案 三、APS抗凝注意事项;一、APS抗凝药物 1. 普通肝素 2. 低分子肝素 3. 华法林 4. 新抗凝药物;抗凝药物的研制历程;1. 普通肝素(标准肝素,未分组肝素) 氨基葡聚糖硫酸酯,平均分子量12000。提取自猪肠或牛肺。 口服不吸收,可静脉或皮下注射。皮下注射生物利用度仅30%。不通过胎盘,不分泌到乳汁,不被透析。血浆肝素半衰期约1~2小时。部分经肝代谢,部分以原形经肾排出。肝硬化者半衰期延长。肾功能不全者肝素一般无需减量。 本身不具抗凝作用,与体内抗凝血酶结合,增强后者的抗凝活性。无溶栓作用。;肝素的主要不良反应 (1) 出血 为最常见副作用,主要因肝素过量所致。 (2) 过敏反应 偶见发热、荨麻疹、哮喘、结膜炎、鼻炎、头痛、恶心、呕吐。过敏性血管反应或休克少见。 (3) 长期应用肝素可致脱发、骨质疏松及自发性骨折。 (4) 血小板减少 牛肺制品较猪肠制品的发生率高。用药中常规监测血小板计数。 ;;;;肝素的用药的注意事项 (1) 局部注射:肌内注射易引起局部血肿故禁用。皮下注射虽可选择腹壁,但脐周2~3cm以内不宜注射。 (2) 肝素为肝酶诱导剂,可致ALT、AST、LDH升高。在使用肝素情况下,诊断肝炎、PE、AMI等酶水平有变化的疾病需慎重。 (3) 合并用药:遇碱失去抗凝性能;与阿司匹林、NSAI类药物、右旋糖酐、双嘧达莫,等合用增加出血的危险。 (4) 出血素质、严重肝肾功能不全、溃疡病、恶性高血压、脑出血史、血友病、近期外伤或大手术、腰椎留置导管等应慎用肝素。 ;2. 低分子肝素(LMWHs) 是普通肝素经解聚制备的一种短链制剂,平均分子量4000~6000。 皮下注射吸收完全,半衰期长。各厂家制剂的临床效果、适应证及安全性有差异。肾功能衰竭者的半衰期显著延长,需减量。不通过胎盘 主要优点为抗Ⅹa活性大于抗凝血酶活性,故抗凝作用强、出血危险小;使用中一般无需监测;一般不引起血小板减少。 ;LMWHs的主要不良反应 (1) 出血 :虽然LMWHs对血小板功能、因子XIIIa稳定纤维蛋白聚合物的作用、APTT延长等的影响比普通肝素轻,但用药后仍有出血的危险。 (2) 少数患者使用后ALT轻度增高,停药即恢复。 ;LMWHs用药注意事项 (1) LMWHs与其它抗栓药有不同程度协同作用,故合用可增加出血倾向。 (2) LMWHs尚待观察的问题:①不同厂家的制剂不等同;②鱼精蛋白不能完全中和LMWHs的抗Xa活性;③妊娠妇女使用的安全性以及长期使用后骨质疏松问题仍待确定。;TFPI;外源性维生素K;3. 口服抗凝剂华法林 维生素K拮抗剂,阻碍依赖维生素K的凝血因子II、VII、IX、X的前体蛋白羧基化,使其不能转化成有功能的凝血因子。 口服本品需待循环中有功能的维生素K依赖性凝血因子被耗竭,药物才显效。半衰期15~50小时。通过胆汁排泄成为无活性的代谢产物并再吸收后经尿排出,未被吸收的药物经粪排泄。 能通过胎盘,但很少分泌入乳汁。;华法林的主要不良反应 (1) 出血:最常见副作用。局部紫斑至内脏出血。原因大多为药物过量。 (2) 坏疽:偶有致死性坏疽。常累及皮肤、软组织及肌肉。90%病例为妇女,常发生在服药2~10天后。 (3) 其它:恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病等;AST、ALT、ALP、Bil等。紫色趾甲综合征发生在华法林治疗3~8周后,趾甲发黑或浅紫色,边缘脱色,伴疼痛,但不引起坏疽。可能由于动脉粥样斑块出血后释出胆固醇微栓子,导致栓塞。;华法林用药注意事项 (1) 合并用药、食物、不同批号的药物等可能影响抗凝效果。 (2) 必须与肝素重叠数日(至少5~7日)。 ;;

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