非小细胞肺癌靶向治疗新进展.pptxVIP

第1页/共95页 概 况人的一生中患恶性肿瘤几率为22% 肺癌5年生存率16.1%2014中国肿瘤登记年报第2页/共95页EP方案依托泊苷+顺铂含铂的两药联合化疗方案TP方案紫杉醇+顺铂IP方案依立替康+顺铂GP方案吉西他滨+顺铂NP方案长春瑞滨+顺铂DP方案多西紫杉醇+顺铂AP方案培美曲塞+顺铂第3页/共95页化疗疗效已达到瓶颈 反应率20%第4页/共95页靶向治疗针对性地瞄准一个靶位在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。第5页/共95页器官靶向细胞靶向分子靶向靶向治疗第6页/共95页神奇药片开启了肺癌靶向治疗的时代吉非替尼治疗6周第7页/共95页肺癌临床治疗策略的变革2005年之前化 疗2005200920152005-2009化疗 + 靶向治疗2009-2015靶向治疗 + 化疗靶向治疗 + 化疗 +免疫治疗等2015年之后第8页/共95页精准医学 Precision Medicine 今晚,我提出 “精准医学”计划，希望使我们更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,使我们所有人获得个体基因信息，从而保护自己和家人的健康。 ----贝拉克·侯赛因·奥巴马2015.01.30 第9页/共95页肿瘤分子靶向治疗细胞信号传导通路抗肿瘤血管形成原癌基因和抑癌基因细胞因子及受体自杀基因等第10页/共95页肺癌驱动基因历史1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变2009年以后 30个驱动基因HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK NRAS AKT1 DDR2 ……第11页/共95页NSCLC 组织学分类及相关突变 Mutation found in 54% (280/516) of tumors completely testedMutation found in 54% of tumors completely tested第12页/共95页NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱美国LCMC 肺腺癌结果高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513. Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.第13页/共95页NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱日本检测结果中国检测结果EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011. 第14页/共95页EGFR突变的优势人群腺癌患者EGFR突变率50%不吸烟腺癌EGFR突变率60~70%鳞癌患者EGFR突变率10%第15页/共95页NSCLC 分子通路及潜在靶点 第16页/共95页EGFR-TKI 作用机制第17页/共95页NSCLC的个体化治疗时代已经到来EGFR厄洛替尼 (获批)易瑞沙 (获批)PF299804阿法替尼 (BIBW2992)ALK克唑替尼 (获批)LDK378AP26113AF802ROS1克唑替尼HER2PF299804阿法替尼 (BIBW2992)PGFRBGJ398FP1039 (HGS1036)Ponatinib (AP24534)GGFR/PDGFRA/VEGFRBIBF1120帕唑帕尼Lenvatinib (E7080)Brivanib (BMS-582,664)多韦替尼 (TKI258)PDGFRAMEDI575IMC-3G3PI3KBKM120PX-866GDC-0941SAR245408PI3K/MTORGDC-0980BEZ235SAR245409MEKMEK162GDC-0973曲美替尼MSC1936369BSTAT3OPB51602AKTMK2206Heist RS, et al. Cancer Cell 2012; 21:448.第18页/共95页2005.02.252007.03.172011.06.072013.01.22第19页/共95页NO MEAT NO TREAT !第20页/共95页第21页/共95页ECOG1594含铂两药化疗未经选择患者(N=1207)18.0未经选择人群JMDB顺铂/培美曲塞非鳞癌患者(N=618)211.8IPASS卡铂/紫杉醇腺癌、不/少吸烟患者(N=608)317.4临床特征选择人群NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)427.7基因靶点选择人群WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)530.905