广泛期SCLC一线免疫治疗研究进展.pptx

广泛期SCLC一线免疫治疗研究进展广泛期小细胞肺癌：大部分患者1年内出现进展中位 PFS2,35-6个月ORR1 60%- 70%2年OS2≈ 4%中位OS4 10个月小细胞肺癌跨越一个世纪的探索从对SCLC表型、起源、分子机制的认识，到放化疗奠定SCLC治疗的基石， 分子靶向药物免疫治疗的兴起，SCLC逾越百年的探索仍然在路上广泛期小细胞肺癌免疫研究历程从 2019 年数据展示2015年2015年2016年2017年2018年2018年2018年2019年2019年2020年3月6月10月6月6月9月12月第二季度第四季度第一季度xNCxKEYNOTE-604帕博利珠单抗+ 化疗 (ES)IMpower133阿替利珠单抗+ 化疗 (ES)Ipilimumab+ 化 疗 (ES)CASPIAN一线度伐利尤单抗±替西木单抗 + 化 疗 (ES)xCheckMate 451 纳武利尤单抗+ Ipilimumab (ES)MERURova-T抗体药物 偶联物 (ES)一线 维持NC姆单抗维持xCheckMate 032纳武利尤单抗 ±Ipilimumab (LS/ES)KEYNOTE-028帕博利珠单抗单药治 疗 (ES)PCD4989gKEYNOTE-158帕博利珠单抗单药治疗CheckMate 331阿替利珠单抗 单药治疗 (LS/ES)纳武利尤单抗单药治疗(LS/ES)二线xTAHOERova-T 抗体药物TRINITYRova-T 单药治疗偶联物 (LS/ES)III 期 (-）I/II 期(-）III 期（+）I/II期（+）目前ES-SCLC免疫治疗疗效不能满足临床需求NSCLCSCLCAtezo + CP/EP（n=201）安慰剂+ CP/EP（n=202）12.3（10.8，15.8）10.3（9.3，11.3）IMPower1332.0mKN-18911.3mDurva + EP（n=268）EP（n=269）12.9（11.3，14.7）10.5（9.3，11.2）CASPIAN11.9m2.4mKN-0249000：ECOG-ACRIN EA5161:顺铂/卡铂+依托泊苷 (CE) 联合或不联合纳武利尤单抗 一线治疗ES-SCLC随机化 II 期临床试验主要研究终点：PFS次要研究终点：OS，ORR（RECIST 1.1），安全性（CTCAE v5）2018年5月-2018年12月，入组160例患 者，其中145例符合要求并给予治疗统计分析：预设PFS HR降低37.5%认为 新方案更有效。相当于mPFS提高60%（即从化疗组mPFS 5个月提高到 nivolumab联合化疗组的8个月）Nivolumab+CE vs CE一线治疗ES-SCLC mPFS 5.5个月 vs 4.7个月PFS: ITT人群 N=160PFS：符合要求接受治疗人群（主要终点） N=145X：Nivolumab+CEY：CEHR 0.68未达预设值Nivolumab+CE vs CE一线治疗ES-SCLC mOS 11.3个月 vs 9.3个月OS：符合要求接受治疗人群（次要终点） N=145OS: ITT人群 N=160OSOSX：Nivolumab+CEY：CENivolumab+CE vs CE一线治疗ES-SCLC ORR 52.3% vs 47.7% 安全性可管控导致治疗中断的患者比例分别为6.21%和2.07%。目前，10例患者仍然使用纳武利尤单抗进行维持治疗结 论Nivolumab联合化疗可改善ES-SCLC患者PFS、OS，并且安全可耐受EA5161证实了Nivolumab在ES-SCLC中的有效性9001: KEYNOTE-604：双盲,Ⅲ期帕博利珠单抗+依托泊苷+铂类对比EP方案一线治疗ES-SCLC研究方案基线特征（最终分析 N=453）统计考虑：计划2次中期分析（IA1，IA2）和1次最终分析（FA）最终分析数据截至2019年12月2日，发生357例死亡事件。OS获益阈值：单侧p=0.0128两组治疗情况：最终分析（21.6个月的中位随访时间）帕博利珠单抗+EP一线治疗ES-SCLC显著改善了PFS，延长了OS中期分析时（13.5个月的中位随访时间） 最终分析4.5个月 vs 4.3个月OS获益阈值：单侧p=0.012810.8个月 vs 9.7个月Presented By Charles Rudin at 2020ASCO Oral Abstract Session 9001帕博利珠单抗+EP组 vs EP组ORR为70.6% vs 61.8%，AE 与预期一致4.2个月 vs 3.7个月irAE: FAKEYNOTE604：结论帕博利珠单抗联合EP方案一线