食管鳞癌-靶向及免疫治疗.pptx

食管鳞癌-靶向及免疫治疗NCCN及CSCO靶向治疗安罗替尼二线及以上晚期ESCC患者的中位PFS为3.02个月安罗替尼对比安慰剂治疗二线及以上晚期ESCC患者的中位PFS分别为3.02个月和1.41个月，延长达1.61个月，风险比（HR）为0.46，P＜0.0001，达到了主要研究终点。2019 ASCO-GI阿帕替尼单药治疗化疗进展后的食管癌患者中位PFS为3.2个月The 14th OESO World Congress.阿帕替尼联合化疗治疗二线及以上ESCC患者的治疗中位PFS和OS分别为6.23和8.83月纳入15名一线化疗失败的晚期ESCC患者，接受替吉奥+阿帕替尼的联合治疗，主要终点PFS１２名患者进行疗效评估，中位PFS和OS分别为6.23和8.83月Investigational New Drugs (2020) 38:500–506 EGFR阳性肿瘤从吉非替尼gefitinib中获益对照组是安慰剂，靶向治疗组FISH阳性和阴性分别中位PFS 1.87月和1.57月J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2279-2287EGFR阳性ESCC肿瘤接受埃克替尼治疗，ORR 15.2%P食管癌38（鳞癌37 腺癌1）EGFR状态36 were IHC 3+ (94.7%) and 2 were IHC 2+ with positive FISH.IParticipants were treated with oral icotinib (250 mg, three times daily)OThe ORR was 15.2% (5/33), consisting of 1 CR and 4 PRs, and the disease control rate was 54.5% (18/33).2015 ASCO摘要临床前研究：ESCC PDX模型靶向治疗相关临床研究试验药物尼妥珠单抗联合化疗新辅助ESCC阿帕替尼联合伊利替康晚期治疗ESCC阿帕替尼联合化疗晚期治疗ESCC食管癌NCCN指南2020 V1Science: dMMR可预测Pembrolizumab疗效2年N=8611 CR+7 PR：停药后未复发N=86CR 21%, ORR 53%, DCR 77%（28周）Dung T. Le, et al. Science.?2017 Jul 28;357(6349):409-413.Science：胃食管癌的ORR为60%Dung T. Le, et al. Science.?2017 Jul 28;357(6349):409-413.KEYNOTE 028： Pembrolizumab 对PD-L1阳性晚期实体瘤治疗效果N=23晚期食管癌（鳞癌/腺癌）ORR 30%, mPFS 1.8月，mOS 7 月 J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):318-327. KEYNOTE 028：K药在食管癌（腺癌或鳞癌）中首次尝试N＝23, ORR 30% (95% CI, 13% to 53%); 中位DCR 15月 (range, 6-26月). J Clin Oncol. 2018 Jan 1;36(1):61-67KEYNOTE 180:晚期食管腺癌或鳞癌N=63 ESCC, ORR:14.3% (95% CI, 6.7%-25.4%)JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):546-550.KEYNOTE 181：相比化疗，Pembrolizumab 表现出显著疗效3期KEYNOTE-181研究对比了pembrolizumab（pembro）和化疗用于晚期/转移性食管鳞状细胞癌（SCC）和腺癌（ACC）二线治疗主要终点：鳞状细胞癌OS（PD-L1 CPS≥10，ITT）次要终点：PFSORR安全性探索性终点：CPS≥10患者的健康相关生存质量（HRQoL）Pembrolizumab 200mg Q3W，最多2年晚期/转移性食管鳞状细胞癌或腺癌1:1随机化疗（紫杉醇，多西他赛，或伊立替康）分层因素组织学：鳞状细胞癌 vs 腺癌区域：亚洲 vs 其他地区 Manish A. Shah, et al. 2019 ASCO Abstract 4010结果（ITT）ITT（628例）pembrolizumab化疗中位随访时间（截至2018年10月15日）7.1个月6.9个月总生存期7.1个月7.1个月HR: 0.89, 95% CI 0.75-1.05, p=0.05603-5级药物相关AE（任一组发生率≥10%）白细胞降低0%10%中性粒细胞降低0.3%10%鳞状细胞癌（401例）总生存期8.2个月7.1个月HR: 0.78, 95% CI 0.63-0