免疫调节生物技术演示文稿.pptVIP

免疫调节生物技术演示文稿 当前1页，共28页，星期日。 免疫调节生物技术 当前2页，共28页，星期日。 第一节 抗原抗体对免疫应答的调节 抗原的调节 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，主要作用于免疫应答的起始阶段。 抗原的性质、浓度和加工呈递方式等决定免疫应答的类型及强度。 1.抗原的性质 （多糖，蛋白质，细胞型，超抗原） 2.抗原的剂量（过高或过低造成免疫耐受） 3.抗原进入体内的方式（皮下注射，静脉注射，口服） 当前3页，共28页，星期日。 抗原的竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。 当前4页，共28页，星期日。 二、抗体的调节 1. 抗体的反馈调节 抗体与抗原结合形成免疫复合物（Immune complex, IC），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。 由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原 的免疫应答。 由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。 2. 抗体的非反馈调节机制 抗体竞争抗原使部分抗原决定簇被封闭。 B细胞表面既有抗原受体又有抗体受体。 当前5页，共28页，星期日。 当前6页，共28页，星期日。 IgG的封闭作用 当前7页，共28页，星期日。 3.抗体亲和力的调节 不同的抗原抗体结合能力存在差异，亲和力强的抗原易结合。 4.免疫复合物对抗原呈递细胞的正调节作用 APC和B细胞表面有补体受体和Fc受体，利于捕捉抗原，吞噬加工 进行抗原呈递。 当前8页，共28页，星期日。 1.独特型 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性. 2.抗独特型 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分子的抗原结合 点，抑制相应B细胞克隆的活化。 Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗 原与相应B细胞克隆受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）。 三、独特型和抗独特型网络调节 当前9页，共28页，星期日。 独特性-抗独特性网络调节示意图 当前10页，共28页，星期日。 第二节 免疫细胞对免疫应答的调节 一、T细胞的免疫调节 辅助T细胞（Th1和Th2） 当前11页，共28页，星期日。 Th1/Th2细胞的免疫调节作用 Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答 当前12页，共28页，星期日。 Th细胞的转变 当前13页，共28页，星期日。 调节性T细胞（Tr） CD4+,CD25+ 发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。主要通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。 二、活化细胞表面受体的调节 受体对抗原表位选择呈递与调节（抑制性和辅助性抗原表位的影响） 协同刺激信号的“正负调节” （B7和CD28的结合） 活化诱导的免疫细胞凋亡的调节作用 （防止T细胞活化过度而失控） 当前14页，共28页，星期日。 主要表面协同分子的作用 　B7.1和B7.2 CD2 CD40 表达细胞 　APC T细胞 B细胞 配体 　CD28 　CTLA-4 LFA－3 CD40L 配体表达细胞 　T细胞 淋巴细胞和所有APC 活化的T细胞 主要功能 　B7/CD28 （活化T细胞） 活化T细胞 B细胞活化最强有力信号 　B7/CTLA-4 （抑制T细胞活化） 当前15页，共28页，星期日。 三、其他细胞的免疫调节 B细胞的调节 反馈调节抗体的分泌。 巨噬细胞的免疫调节 分泌不同的细胞因子对细胞发挥正负调节作用。 NK细胞的调节 分泌干扰素和白细胞介素，参与T、B、及NK细胞的增殖与分化。 当前16页，共28页，星期日。 当前17页，共28页，星期日。 T细胞与B细胞的协同作用 当前18页，共28页，星期日。 第三节 细胞介素与免疫调节 细胞介素的定义 细胞因子的分类 1. 白细胞介素（IL）：IL1-18 2. 集落刺激因子（CSF） 3. 干扰素（IFN）：分为α-，β- 和γ-干扰素 4. 其他细胞因子：表皮生长因子，神经生长因子，转化生长因子 当前19页，共28页，星期日。 细胞因子 功能 IL-2 促进T和B细胞增殖 IFN-γ 刺激B细胞产生IgG2 IL-4 1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应； IL-5 嗜酸性粒细胞的生长因子