整合放射治疗与免疫治疗的力量.pptx

向治愈迈进一步：整合放射治疗与免疫治疗的力量PACIFIC海啸后：新地平线CONTENT1免疫治疗与放化疗的协同增效局部晚期NSCLC晚期NSCLC早期NSCLC2PACIFIC后，新地平线的挑战免疫治疗与放化疗的协同增效局部晚期NSCLCPACIFIC：两次登上新英格兰的研究一项随机、对照性、Ⅲ期临床试验Durvalumab 10 mg/kg Q2W（n=473）同步放化疗纳入标准≥18岁，Ⅲ期、局部晚期、不可切除性NSCLCECOG PS 0-1根治性放疗 54-66Gy（分割方式不详）肺部平均剂量20Gy，V2035%PD开始替代药物治疗无法耐受毒副作用患者退出研究最长治疗12个月未出现PD,1-42天内R2:1安慰剂 10 mg/kg Q2W（n=236）含铂化疗 ≥2个周期研究终点复合主要终点：PFS、OS次要终点：12个月和18个月时的PFS、24个月OS、ORR、缓解持续时间、至死亡或远位部位转移的时间、安全性等分层因素性别年龄（65岁 vs. ≥65岁）吸烟史（目前或既往吸烟 vs. 从不吸烟）V20：接受≥20Gy照射的肺实质体积S.J. Antonia et al., N Engl J Med 2017;377:1919-29.共同主要终点：PFS（BICR）更新后的新发病灶发生率（BICR*）（IIT）更新后的至死亡或远处转移时间（TTDM）（BICR*）（IIT）新发病灶位置新发病灶患者数，（%）肺淋巴结脑肝脏骨肾上腺PFS获益主要是由于转移性复发风险的降低Antonia et al., WCLC 2018 必威体育精装版的ITT人群的OS放化疗+Durva OS显著延长、3年OS率提高13.5%PD-L1 TC≥1% 的OS获益更显著36月OS（95Cl%）%不良事件/总人数（%）24月OS（95Cl%）%12月OS（95Cl%）%中位OS（95Cl%）月度伐单抗安慰剂PD-L1 TC ≥1% 的OS分层的死亡风险比=0.69，95%CI:0.55-0.86初步分析分层的死亡风险比=0.68，95%CI:0.53-0.87度伐单抗≥1% OS HR 0.53 (95% CI, 0.36, 0.77)安慰剂PD-L1 TC ＜1% 的OS度伐单抗安慰剂1% OS HR 1.36 (95% CI, 0.79, 2.34)放疗后14天内开始免疫治疗，生存获益更多PFS (BICR)OSHR事件数/ 患者数(%)HR事件数/ 患者数(%)(95% CI)DurvalumabPlacebo(95% CI)DurvalumabPlaceboITT1,2214/476 (45.0)157/237 (66.2)183/476 (38.4)116/237 (48.9)从上次放疗到随机化的时间14 days≥14 days50/120 (41.7)164/356 (46.1)46/62 (74.2)111/175 (63.4)39/120 (32.5)144/356 (40.4)35/62 (56.5)81/175 (46.3)0.25 0.5Durvalumab 更好12Placebo better0.25 0.5Durvalumab 更好12Placebo betterTTDM (BICR)ORR (BICR)HRNo. of events / No. of patients (%)%(95% CI)DurvalumabPlaceboDurvalumabPlaceboITT10.52 (0.39, 0.69)131/476 (27.5)98/237 (41.4)28.416.0从上次放疗到随机化的时间14 days≥14 days0.33 (0.20, 0.55)0.70 (0.51, 0.95)30/120 (25.0)101/356 (28.4)34/62 (54.8)64/175 (36.6)34.226.516.415.8Antonia SJ, et al. N Engl J Med 2017;377:1919?29;Antonia SJ, et al. N Engl J Med 2018; Epub Sep 25 PFS, TTDM and ORR DCO: 13 February 2017; OS DCO: 22 March 2018与既往研究对比，同步放化疗联合免疫，PFS及OS%均有显著提高患者数mPFSmOS及2年-OSPACIFICCRT?Durvalumab47617.2 m（至随机化起）未达到2-yr: 66.3%PACIFIC（对照组）CRT2375.6 m（至随机化起）28.7个月2-yr: 55.6%RTOG 0617CBDCA/紫杉醇+TRT 60 Gy21711.8 m（自接受治疗起）28