替雷利珠单抗在晚期食管鳞癌免疫治疗中的价值.pptx

替雷利珠单抗在晚期食管鳞癌免疫治疗中的价值食管鳞癌的治疗进入免疫治疗时代1目录CONTENTS替雷利珠单抗Fc段优化改造，消除ADCP效应，抗肿瘤活性更强一线治疗中，替雷利珠单抗独有的证据建立临床信心24二线治疗中，PD-1已为标准方案，替雷利珠单抗三期数据亦将登场3食管癌特点：区别欧美，中国高发，且95%以上为鳞癌中国是食管癌（EC）高发国家， 每年新发病例占全球53.7%，死亡病例占全球55.7%1EC的组织学分类主要有两种类型：鳞癌和腺癌；有别于欧美国家，我国EC以鳞状细胞癌（ESCC）为主，占 95%以上2全球EC 新发 病例全球EC 新发 病例免疫治疗之前，晚期食管鳞癌（ESCC）药物治疗方案极其有限，一线二线治疗均为化疗一线治疗二线及以上治疗分层Ⅰ级专家推荐Ⅱ级专家推荐PS=0-2氟尿嘧啶类（5-FU 或 卡培他滨或替吉奥）+ 顺铂（1A 类证据） 氟尿嘧啶类+伊立替康 （2A 类证据）紫杉类+铂类：紫杉醇/ 多西他赛+顺铂/奈达铂 （2A 类证 据）长春瑞滨+顺铂/奈达铂 （2A 类证 据）PS≥3最佳支持治疗/对症处理（2A 类证据） 临床研究分层Ⅰ级专家推荐Ⅱ级专家推荐Ⅲ级专家推荐PS=0-2卡瑞利珠单抗（1A类证据）帕博利珠单抗（PD- L1 CPS ≥10，1A 类证据）氟尿嘧啶+伊立替康（2A类证据） 伊立替康+替吉奥（2A 类证据）多西他赛单药（1A 类证据紫杉醇单药（1A 类证据）伊立替康单药（1A 类证据）纳武利尤单抗（2A类证据）安罗替尼a（ 2A类证据） 阿帕替尼（2B 类证据）多西他赛+顺铂（2B 类证据）PS≥3最佳支持治疗/对症处理（2A 类证据）临床研究晚期ESCC一线和二线方案预后不佳分线类型治疗方案ReferenceORRPFS（月）OS（月）CSCO推荐等级NCCN推荐等级NCCN非I级证据局限一线食管鳞癌顺铂+5-FU3Lorenzen S, 200913%3.65.5I级//紫杉醇+顺铂4Kim JY, 201033.3%5.08.3I级//食管癌紫杉醇+顺铂5Petrasch S, 199840%8.0(缓解患者)7.0(所有患者)11.0(缓解患者)I级IIA级严重毒性导致住院增加或死亡11二线食管癌伊立替康8Hironaka S, 201313.6%2.38.4I级I级/紫杉醇8，12Hironaka S, 2013; Ilson DH, 200713%-20.9%3.69.5I级I级/多西他赛10Rigas JR, 200517-25%/7.0-8.1I级I级/食管癌指南的标准治疗方案以化疗为主1，近30年来药物治疗进展缓慢。化疗单药一线治疗晚期转移性食管癌的有效率约为15%-35%2，联合用药最高可达40%左右3-5.一线治疗失败后患者的预后很差，中位生存时间仅5-10个月6化疗二线治疗晚期转移性食管癌的有效率为10%-20%左右，仍不能满足需求7-9需要更多的临床试验探索食管鳞癌数据多为II期小样本研究，疗效差强人意。NCCN Guidelines V1. 2019. Esophageal and Esophagogastric junction Cancer.Mohamed A, et al. Cur Rev Oncol Hematol. 2014;91(2):186-96.Lorenzen S, et al. Ann Oncol. 2009 Oct;20(10):1667-73. Kim JY, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 May;66(1):31-6.Petrasch S, et al. Br J Cancer. 1998 Aug;78(4):511-4. Huang J, et al. Oncol Prog. 2015;4:357-260.Ford HE, et al. Lancet Oncol. 2014;15(1):78-86.Hironaka S, et al. J Clin Oncol. 2013;31(35):4438-44.Albertsson M, et al. Med Oncol. 2007;24(4):407-12.Rigas JR, et al. Semin Oncol. 2005 Apr;32(2 Suppl 4):S39-51.Ilson DH, et al. Cancer J 2000;6:316-323.Ilson DH, et al. Ann Oncol. 2007 May;18(5):898-902. ESCC和其它瘤种相比预后更差2012-2015年间中国癌症五年生存率Zeng H, et al. Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e5