免疫时代的前列腺癌治疗.pptx

三明市第一医院SanMing First Hospital福建医科大学附属三明第一医院免疫时代的前列腺癌治疗谁是伯乐前车之鉴231路在何方内容一路走来，处处彷徨肿瘤免疫治疗历史前列腺癌的20年CA184-043: CTLA-4 滑铁卢CA184-043: CTLA-4 滑铁卢多西他赛化疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者放疗后Ipilimumab与安慰剂的比较mOS：Ipilimumab vs 安慰剂11.2 months：10.0 months亚组分析显示，无内脏转移，碱性磷酸酶水平无或轻度升高且无贫血的患者，使用ipilimumab与安慰剂相比，OS有所改善，这提示mCRPC和良好的预后特征。（mOS 22.7 months：15.8 months）同时总PFS获益。mPFS：Ipilimumab vs 安慰剂4.0 months：3.1 monthsCA184-095: CTLA-4 滑铁卢Ipilimumab与安慰剂在无转移或初治转移性初治去势抵抗性前列腺癌的无症状或轻度症状患者中进行的随机，双盲，III期临床试验。CA184-095: CTLA-4 滑铁卢mOS：Ipilimumab vs 安慰剂28.7 months：29.7 monthsCA184-095: CTLA-4 滑铁卢mPFS：Ipilimumab vs 安慰剂5.6 months：3.8 monthsKeynote-028 : PD-1 初现希望？pembrolizumab单抗用于晚期前列腺癌：KEYNOTE-028研究的结果去势治疗失败患者每2 周接受一次10 mg/kg的pembrolizumab，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性长达24 个月Keynote-199 : PD-1 又一个滑铁卢Keynote-199 : PD-1 又一个滑铁卢客观应答率在队列1中为5％，队列2中为3％，队列3未达到中位反应持续时间。ORR：队列1为10％，队列2中为9％，队列3中为22％。队列1中的OS中位数为9.5个月，队列2中为7.9个月，队列3中为14.1个月。3-5级不良反应15％，5％治疗中断。IMbassador250 : PD-L1 当头一棒IMbassador250 : PD-L1 当头一棒前列腺癌：冷肿瘤前列腺癌肿瘤微环境前列腺癌免疫治疗策略Immunocheckpoint inhibitorDC vaccinesBispecific antibodiesCAR-TOncolytic virusesSipuleucel-T：成功，仅仅在美国成功！患者的血液样本中分离出自体树突状细胞融合蛋白（PAP–GM-CSF）一起进行离体培养再注入同一位患者中，以刺激针对PAP-GM-CSF的T细胞反应，进而刺激针对前列腺癌的T细胞反应。由于Sipuleucel-T由患者自身的树突状细胞组成，因此针对疫苗成分的不适当免疫激活的风险较低，最大化靶免疫刺激抗原Sipuleucel-T：成功，仅仅在美国成功！mOS：Sipuleucel-T vs placebo： 25.8 months 21.7 monthsPROSTVAC：再次失败PROSTVAC利用表达PSA的重组痘病毒以及3个共同称为TRICOM的增强免疫共刺激分子（LFA-3，ICAM-1和B7.1）来刺激免疫反应。[通过皮下注射编码PSA-TRICOM的牛痘疫苗开始治疗，然后再注射6倍剂量的编码相同PSA-TRICOM的鸡痘PROSTVAC：再次失败PROSTVAC：再次失败mOS：Arm V的中位OS为34.4个月，Vm VG的33.2个月和Arm P的34.3个月前列腺癌免疫治疗路在何方？不同的组合n/N(%)队列Cohort A帕博单抗+奥拉帕利Cohort B帕博单抗+多西他赛+泼尼松Cohort C帕博单抗+恩杂鲁胺既往治疗多西他赛治疗进展，最多1次其它化疗，≤2种新型激素疗法）阿比特龙/恩杂进展，接受过化疗）阿比特龙进展，接受过化疗PSA反应7/82(9)29/103(28)22/101（22）ORR2/24(8)7/39(18)3/25(12);2CR,1PRDCR9/41（22）37/72(51)24/69(35)反应≥6个月-5（71%）-反应≥12个月2 (100)-1(100%)到PSA进展时间（周）1627.115rPFS(月)48.36.1OS(月)1420.420.4已开展三期KEYLYNK-010Keynote-921Keynote-641COSMIC-021阿特珠单抗联合卡博替尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌RECIST1.1可测量疾病已接受新型激素治疗可能接受多西他赛治疗激素敏感性疾病ECOG PS of 0-1N=44Atezolizumab 1200 mg IV q