克拉霉素胶囊处方及工艺的研究资料.docx

PAGE PAGE 10 目 录 处方 处方依据及处方的筛选过程 生产工艺 工艺流程图 所用设备 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 处方 克拉霉素 250g 淀粉 32g 羟丙基纤维素（L-HPC） 6g 微粉硅胶 4.5g 硬脂酸镁 1.5g 淀粉浆(10%) 适量 制成 1000 粒 处方依据及处方的筛选过程 处方依据 根据中华国药典 2000 年版第二部克拉霉素胶囊，规格0.25g/粒。淀粉本方中为玉米淀粉，色泽好，吸湿性弱，产量大，价格低； 为白色细微粉末，不溶于水和乙醇，在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，吸湿而不潮解，遇水膨胀，为最为广泛的稀释剂和崩解剂， 本方中主要用作稀释剂崩解剂。 羟丙基纤维素（L-HPC）本品为白色或白色或结晶性粉末，在水中不溶但可吸水溶胀，由于 L-HPC 粉末有很大的比表面积和孔隙率， 故有较大的吸湿速度和吸水量，增加了膨胀性。本品用量，一般可为1%-5%左右，本方中用量为 2%。 微粉硅胶，本品为轻质的白色粉末，无臭无味，不溶于水及酸， 化学性质稳定，与绝大多数药物不发生反应，良好的流动性，对药物 有较大的吸附力，亲水性能强，有利于药物的吸收，本品用量一般仅为 0.15%-3%，因为主药克拉霉素流动性差，本方中用于改善颗粒的流动性，用量为 1.5%。 硬脂酸镁为白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性，颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅少量即可显示出良好的润滑作用，一般用量为 0.3%-1%，本方中用量为 0.5%。 处方的筛选过程： 设计以下三个处方（1000 粒）规格：0.25g/粒 表 1-1 处方1 处方2 处方3 作用 克拉霉素 250g 250 g 250 g 主 药 淀粉 羟丙基纤维素（L-HPC） 微粉硅胶 40.5 g 36 g 4.5 g 32 g 6 g 4.5 g 稀 释崩 解 助 流 剂剂 剂 淀粉浆（10%） 硬脂酸镁 滑石粉 适量 2.5 g 适量 1.5 g 适量 1.5 g 粘 合润 滑 润 滑 剂剂 剂 合计 300 g 300 g 300 g 按照以上三个处方试制样品，并进行以上处方筛选试验。 ⑴、进行溶出度试验 ①、测定方法 按中国药典 2000 年版第二部克拉霉素胶囊溶出度测定法(附录XC 第二法)操作，以 0.1mol/L 醋酸盐缓冲液（取无水醋酸钠 82g 加水 7500ml，用冰醋酸pH 值至 5.0，加水使成10000ml）为溶剂，转速为每分钟 50 转，依法操作，按时取溶液经 0.8μm 微孔滤膜滤过，取续滤液在 482nm 处测定吸收度，计算溶出百分率。 ②、溶出度测定结果 分别取供试品，按测定方法测定溶出度，取样时间 5，10，15， 20，25，30，45，60min，结果见表 1-1 表 1-2 三个处方溶出度测定结果 片号 时间 5 10 15 20 25 30 45 60 1 10.7 16.0 54.2 60.1 70.8 85.5 90.8 95.4 2 11.4 19.3 57.2 64.5 73.7 89.2 93.4 97.8 处 3 10.1 12.5 51.1 62.3 70.0 85.1 88.2 93.0 方 4 11.2 15.6 53.9 55.7 72.6 81.6 92.3 96.5 一 5 10.5 13.8 52.4 58.6 69.1 83.1 90.6 93.6 6 10.7 18.6 56.1 60.7 68.9 88.4 89.5 96.0 平均溶出（%） 10.8 16.0 54.2 60.3 70.9 85.5 90.8 95.4 标准偏差（S） ±0.47 ±0.26 ±2.3 ±3.0 ±1.9 ±2.9 ±1.9 ±1.8 1 14.4 27.1 59.8 65.4 77.6 87.1 94.4 96.3 2 16.1 29.9 62.4 67.7 79.4 89.9 96.8 98.5 处 3 12.9 24.9 57.0 62.8 75.9 84.3 92.0 94.0 方 4 16.0 27.3 61.9 66.7 76.8 88.4 96.3 97.4 二 5 13.4 25.4 58.9 63.9 78.7 86.0 94.2 94.6 6 14.8 28.8 58.5 65.8 77.8 86.9 93.5 97.0 平均溶出(%) 14.6 27.2 59.8 65.4 77.7 87.1 94.5 96.3 标准偏差(S) ±1.3 ±1.9 ±2.1 ±1.8 ±1.3 ±1.9 ±1.8 ±1.7 1 16.5 51.2 65.7 86.8 95.2 99.1 98.0 97.8 2 19.3 53.1 68.1 89.4 98.0 101.3 100.