主要组织相容性复合物.ppt

第六章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (major histocompatibility complex, MHC);全球首例自体干细胞人造气管移植手术实施成功;大脑若有一天也能更换，你还是你吗？;小鼠 MHC = H-2; Histocompatibility：是指在不同个体间进行组织或血管移植时，受体与供体双方相互接受的程度。 Histocompatibility Antigen ：是指决定移植物排斥反应发生、代表个体特异性的同种异型抗原，称为组织相容性抗原，又称为移植抗原。 可分为两大类： -Major Histocompatibility Antigen cause a very strong immune response and are most important in rejection. -Minor Histocompatibility Antigen cause a weak immune response and are secondary in rejection.;-The major histocompatibility complex (MHC) comprises a stretch of tightly linked genes that encode proteins associated with intercellular recognition and antigen presentation to T lymphocytes. HLA (human leukocyte antigens): MHC antigens of human (first detected on leukocytes);;第1节 HLA复合体 Structure and Genetics of HLA ;Structure of Human Leukocyte Antigen (HLA) Complex;图6-2 人类MHC(HLA)胚系基因图;人类MHC: 又称为HLA（human leukocyte antigen）： 位于第6号染色体短臂6p21.31 总长为3600-4000Kb，239个基因座位 分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类基因区;Structure of Human Leukocyte Antigen (HLA) Complex;（一）经典HLA Ⅰ基因;（二）经典HLA Ⅱ基因;（三）抗原加工提呈相关基因; 也称为巨大多功能蛋白酶体，旧称蛋白酶体β亚单位(PSMB)包括LMP-2 和 LMP-7 编码胞质溶胶中的 蛋白酶体（proteasome） 相关成分 参与内源性抗原的酶解; TAP-1 和 TAP-2 编码内质网膜上的TAP 参与内源性抗原的转运; DMA 和 DMB 参与外源性抗原的提呈 帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽。;HLA Molecule;MHC基因的共显性表达;正常染色体;同源染色体;一对同源染色体有（2个或4个）DNA分子，如果是染色体复制前（即染色体不含染色单体时）一对同源染色体有2个DNA分子；如果是染色体复制后（即1条染色体含2个染色单体时）一对同源染色体有4个DNA分子（每个染色单体含一个DNA分子）。 实际上就是父方和母方来源的两个染色单体分别含有一个DNA链。;区分同源染色体与姐妹染色单体;染色体结构模式图;胎儿产前检查发现染色体不平衡性转位;MHC基因的共显性表达;Peptide Binding Region ;HLA 分 子;Structure of HLA-I 是由两条分离的多肽链组成异二聚体。;图6-3 HLAⅠ类抗原分子结构示意图;Transmembrane Region ;Peptide Binding Region ;Peptide Binding Region ;Peptide Binding Region ;图6-5 HLAⅠ类分子抗原结合凹槽顶面观;α链，HLA基因编码，分子量约34KD。 β链，HLA基因编码，分子量约29KD。 均为跨膜糖蛋白，基本结构与HLAⅠ类分子类似。;图6-4 HLA Ⅱ类抗原分子结构示意图;Transmembrane Region ;Peptide Binding Region ;Peptide Binding Region ;不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的密度不同外周血白细胞和淋巴结、脾淋巴细胞最多，而成熟的红细胞一般不表达Ⅰ类分子。HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸。 除了上述免疫细胞表面存在高密度的Ⅱ类分子表达之外，内皮细胞和某些上皮细胞可诱导性表达Ⅱ类分子，某些组