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药物治疗:烷化剂用药
烷化剂是最早问世的细胞毒药物,氮芥(HN2)是最早 应用的烷化剂,主要用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病; 也可用于恶性肿瘤特别是小细胞肺癌所致的上腔静脉综合 征。环磷酰胺(CTX)抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著; 塞替哌(TSPA)局部刺激小,可选取多种给药方式。卡莫司 汀(BCNU)脂溶性大,能透过血脑屏障进入脑组织,可用于 原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病等;烷化剂几乎具有细 胞毒类药物所有典型的不良反响,骨髓抑制为该类药物最为 常见的不良反响,为剂量限制性毒性。在药物特异性不良反 应中,HN2、CTX、BCNU可出现中度恶心呕吐;CTX可出现出 血性膀胱炎,尤其在大剂量给药和既往接受盆腔放疗的患者 易发生,可预防性给予美司钠;BCNU所致骨髓毒性发生较迟。 近年来研究显示,提高烷化剂类药物剂量强度,能明显增加 疗效,但大剂量应用时应严密监测其毒副反响,尤其是非血 液学毒性如出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。
1、氮芥
【适应证】用于霍奇金病,恶性淋巴瘤与肺癌,腔内注 射用于控制癌性胸水。
【考前须知】(1)本品剂量限制性毒性为骨髓抑制,故 应密切观察血象变化,每周查血象1?2次。
⑵剂量按体重超过0. 6mg/kg可导致中枢神经系统毒性、肝功能[血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]及测定血 清尿酸量。
(2)以下情况慎用骨髓有抑制现象、痛风病史、感染、尿酸性肾结石病史、以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗。
忌证】妊娠及哺乳期妇女。
忌证】妊娠及哺乳期妇女。
【不良反响】粒细胞缺乏、血小板减少,长期用药可产 生骨髓抑制、并发药物性再生障碍性贫血,严重者需及时停 药;肺纤维化、皮肤色素沉着、高尿酸血症及性功能减退、 男性乳房女性化、睾丸萎缩、女性月经不调等;罕见白内障、多型红斑皮疹、结节性多动脉炎。
【用法和用量】成人:慢性粒细胞白血病,一日总量按体外表积为4?Gmg/n?,直至白细胞计数下降至15X107L以 下停药。如服药3周,白细胞计数仍不见下降,可适当增加 剂量。对缓解期短于3个月的患者,可给维持量每周2次, 一次2mg以维持白细胞计数在10X107L左右。真性红细胞 增多症,一日4?6mg,
【用法和用量】成人:慢性粒细胞白血病,
一日总量按
儿童:诱导剂量为一日按体重0. 06—0. 12mg/kg或按体 外表积一日L 8?3. 6mg/ni2。以后根据血象、病情及疗效调 整剂量,以维持白细胞计数在20X107L以上。
【制剂与规格】白消安片:(1)0.5mg; (2) 2mgo
7、六甲蜜胺10
【适应证】卵巢癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌的联合化疗。
【考前须知】(1)在用药期间,应定期查血象及肝功能。
(2)本品有刺激性,防止与皮肤和黏膜直接接触。
(3)大于65岁老年患者应减量。
【禁忌证】对本品过敏者,妊娠及哺乳期妇女,严重骨髓抑制和神经毒性患者。
【不良反响】严重恶心呕吐为剂量限制性毒性,骨髓抑 制轻至中度,以白细胞降低为著,多发生于治疗一周后,3? 4周达最低点;中枢或周围神经毒出现于长期服用后,为剂 量限制性毒性,停药4?5月可减轻或消失;偶有脱发、膀 胱炎、皮疹、瘙痒、体重减轻等。
【用法和用量】口服:按体重一日10~16mg/kg,分四 次服,21天为一疗程或一日6?8mg/kg, 90天为一疗程。联 合方案中,推荐总量为150?ZOOmg/W,连用14天,耐受好。 餐后1~1. 5小时或睡前服用能减少胃肠道反响。
【制剂与规格】六甲蜜胺片:(1)50mg; (2) lOOmgo六甲蜜胺胶囊:(1)50mg; (2) lOOmgo
8、美法仑
【适应证】多发性骨髓瘤,晚期卵巢腺癌,晚期乳腺癌, 真性红细胞增多症。
【考前须知】(1)长期应用增加致癌风险。(2)对性腺11
功能有抑制作用。(3)密切观察肾功能不全的骨髓瘤患者可 能发生的尿毒症骨髓抑制。(4)对近期接受过放疗和化疗的 患者应注意骨髓毒性。(5)可引起血及尿尿酸增加及羟基哼I 味醋酸增加,干扰诊断。(6)有痛风史、泌尿道结石者慎用。
(7)定期检查白细胞、血小板、血尿素氮、血肌酎、血尿酸。
【禁忌证】对本品过敏者,妊娠及哺乳期妇女。
【不良反响】骨髓抑制,白细胞降低,血小板降低,溶 血性贫血,恶心,呕吐,食欲减退,胃炎,腹泻,肝功能异 常,肝炎,黄疸,复发性脉管炎,间质性肺炎,肺纤维化, 尊麻疹,水肿,皮疹,过敏性休克,斑丘疹,瘙痒,脱发, 黏膜炎。
【用法和用量】成人用于多发性骨髓瘤,一日0. 15mg/kg, 分次服,连续4日,6周后重复疗程。
卵巢腺癌一日0.2mg/kg,连续5日,每4?8周重复疗 程。
晚期乳腺癌一日0. 15mg/kg或一日6mg/m2,连续5日, 6周后重
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