南医大药物分析甾体激素类药物的分析.pptx

古人提炼秋石—古之春药 观察时代;基本结构：环戊烷并多氢菲;环上双键的表示方法： 用“?”表示 ,双键的位置写在?的右上角。?双键位置 ;分类：;;;醋酸地塞米松;泼尼松;雄性激素;丙酸睾酮;;;雌二醇;炔雌醇;;米非司酮（孕激素受体拮抗剂）;一、结构与性质;2. 雄性激素及蛋白同化激素;3. 孕激素;4. 雌激素;二、鉴别试验;（二）与强酸的呈色反应;与硫酸显色反应;（三） 官能团的反应;（三） 官能团的反应;肾上腺皮质激素药物;甾酮类激素药物;异烟腙（黄色）;黄体酮;具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物;黄体酮;黄体酮;蓝紫色;?? 活泼亚甲基反应（Zimmermann 反应） ;;有机氟;茜素氟蓝;雌激素类药物;含炔基的甾体激素;炔雌醇;香;特臭;△４-3-酮 240nm;醋酸甲地孕酮(288nm);第45页/共136页;3300～3000cm-1;醋酸可的松;1630cm-1;结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基;1650cm-1;结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基;1505cm-1;（八） TLC法;（九） HPLC法;三、 杂质检查;;; 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似;4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）;（1）TLC法（高低浓度对比法） ;醋酸去氧皮质酮 检查 有关物质;特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。;（2）HPLC法（高低浓度对比法） ;醋酸可的松 检查 其他甾体;特点： （1）需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）可以控制杂质的总量； ;（二）游离磷酸;原理：;检查 游离磷酸;（对照液 0.0035%KH2PO4）;（三）甲醇和丙酮;四、硒;规定 A供＜A对。;四、含量测定;; 肾上腺皮质激素类;[O];三苯甲瓒↓深红;;;2. 方法; 醋酸泼尼松龙软膏 含量测定 对照液：精密称取醋酸泼尼松龙对照品 20mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇振 摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。 供试液：精密称取本品4g（约相当于醋 酸泼尼松龙20mg），置烧杯中，加无水 乙醇约30ml，置水浴上加热，充分搅拌， 使醋酸泼尼??龙溶解，再置冰浴中冷却， 滤过，滤液置100ml量瓶中，同法提取;三次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀 释至刻度，摇匀，即得。 测定法：精密量取上述溶液各1ml，分 别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙 醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇匀， 再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml， 摇匀，在25℃暗处放置40～50分钟，照 分光光度法，在485nm的波长处分别测 定吸收度，计算，即得。操作应避光。;3. 讨论;（2） 溶剂、水分的影响;（3） O2与光线的影响;（4）碱的种类及加入顺序;（5） 温度与时间;4. 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此反应）;肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素;异烟腙（黄色）;3.讨论;（2）溶剂的选择;（3）水分、O2与光线的影响;酸、异烟肼的量;1. 原理;第96页/共136页;; Kober反应缺点： （1）条件较难控制，易出双色→黄+红 （2）重现性较差： ① 呈色强度和稳定性受试剂浓度、组成、反应时间和温度的影响。 ② 甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定剂、赋形剂、溶剂对测定有干扰。 ;铁－酚试剂;铁－酚试剂;2. 特点： 优点 较高的灵敏度 具有一定的选择性 缺点 非化学计量反应 反应应控制条件、 注意平行原则;（三）HPLC法;应用示例-1;应用示例-1;应用示例-1;应用示例-2;应用示例-3;应用示例-3;应用示例-4;应用示例-5;应用示例-6;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习