老年性贫血与慢性病贫血和营养不良性贫血.ppt

第56页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 1.5 铁调素在诊断老年IDA中的作用 老年人中慢性病贫血（anemia of chronic disease，ACD）有时会表现为小细胞低色素贫血，与IDA很难鉴别，也可同一患者同时存在ACD合并IDA。 铁调素因其在铁稳态中起关键的调节作用，也在慢性病贫血患者的发病中起到重要作用，且有与IDA不同的变化，所以铁调素在老年IDA的早期诊断、确定诊断和鉴别诊断中起重要的作用。 第57页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 1.5 铁调素在诊断老年IDA中的作用 Pasricha等的大样本、以献血者为研究对象的试验表明，Hepcidin＜18ug/L时，在诊断IDA中具有最高的敏感性和特异性。 汪文娟等发现Hepcidin临界值取93.31ug/L时，诊断老年IDA敏感性为88％，特异性为89％；当Hepcidin临界值取130.05ug/L时，诊断ACD敏感性为72％，特异性为96％，血清Hepcidin水平的检测有助于鉴别老年缺铁性贫血与慢性病贫血。 ACD患者体内产生大量的白细胞介素６，而白细胞介素６介导肝脏细胞产生Hepcidin增加，相反，IDA患者因循环铁减少表现为Hepcidin降低，以增加肠道铁的吸收及巨噬细胞铁的释放。 第58页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 2、疾病筛查标准及方法 本次老年IDA的诊断标准为: （1）小细胞低色素性贫血：男性＜120g/L，女性＜110g/L，孕妇Hb＜100g/L；MCV＜80fl，MCH＜27pg，MCHC＜0.32。 （2）血清铁蛋白＜12ug/L，血清铁＜50ug/L（8.95umol/L），转铁蛋白饱和度＜15%，红细胞游离原卟啉（FEP）＞50ug/dl。 第59页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 发病机制（一） Hepcidin不依赖的途径：炎性细胞因子通过增加单核／巨噬细胞铁积聚和贮存在 ACD病理生理中也起一定作用。 Hepcidin在此过程中起关键作用: IL-6、LPS 刺激Hepcidin分泌，铁自肠道吸收减少及巨噬细胞铁释放减少。 最显著的病生特征是血浆高水平的铁稳态调节激素(hepcidin )和低铁血症(血清铁降低)，其发生是急性相蛋白和细胞因子之间复杂的相互作用结果。随着病程的延长，体内铁不断耗竭产生严重缺铁症状，并最终发展为典型的ACD。 第24页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 Hepcidin最初于2000年由Krause等从血浆的超滤液内分离获得，而后Park等再次从人的尿液中分离到该多肽。 人hepcidin基因位于19q13．1，含有3个外显子和2个内含子，在其上游有USF2调控hepcidin基因表达。Hepcidin基因首先编码一个含84个氨基酸的前体蛋白，在从细胞质输出的过程中，被酶分解成具有64个氨基酸的pro-hepcidin进入内质网，然后在前体蛋白转换酶的作用下成为具有含25个氨基酸的成熟的hepcidin。 Hepcidin的基因在肝脏特异表达，而心脏、脊髓、肺表达很少，其他组织几乎没有表达。 第25页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 Hepcidin的表达受多种因素的影响，如血清铁浓度、贫血、缺氧、炎症等。 炎性反应调节hepeidin的表达通过1L-1和IL-6介导。IL-6是肝细胞急性相反应的主要调节因子，在炎性刺激情况下，IL-6释放并与其受体结合形成复合物，导致JAKs kinases活化、再活化蛋白，主要是STAT3。STAT3移位进入细胞并调节hepcidin的转录。 hepcidin对血清铁浓度有负反馈的调节作用，当循环铁增加时，肝细胞会增加合成和分泌铁调素进入血液，血清铁减少。相反，当循环铁减少则抑制铁调素的分泌。乙醇可抑制hepcidin的表达，导致血清铁浓度升高，出现酒精性肝病引发的铁沉积疾病。 第26页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 发病机制（二、三） ACD的发病机制包括红细胞寿命缩短、幼红细胞铁利用障碍和骨髓对EPO反应性降低。 ACD患者骨髓对EPO反应性降低，或者代偿性生成程度相对低于贫血程度，影响了骨髓红系代偿性造血能力。在慢性炎症或感染的情况下，各种致炎性细胞因子增强单核-巨噬细胞系统的活性，不仅导致红细胞破坏增加和寿命缩短，并可能直接或间接抑制EPO产生，降低幼红细胞对EPO的反应性，使EPO水平相对不足(相对性抵抗)。 第27页，共84页，2022年，5月20日，0点5分，星期六 老年性贫血与慢性病贫血 ACD发病机制 ACD治疗原则 ACD诊断 老年性贫血 第28页，共84页，2022年，5