PVA在介入栓塞中的应用.doc

　　PVA在介入栓塞中的应用.doc ? 　　血管栓塞剂在肿瘤、血管畸形及出血的介入治疗中发挥着无可替代的作用，然而随着科技的进步与医疗水平的提高以及人们对治疗理念的改变，栓塞剂在临床应用中的作用亦发生显著的变化。栓塞剂从传统的单一栓塞血管作用发展到具有各种性能的靶向治疗作用。PVA作为血管栓塞剂在介入放射学中的应用已有40年的历史，其在临床栓塞治疗方面发挥着重要的作用职称论文。 ? 　　1 PVA的应用史 ? 　　1.1 PVA颗粒 ? 　　PVA是由聚醋酸乙烯酯部分或完全羟基化醇解而得的，1971年第一次作为血管栓塞剂应用，此后其被广泛地应用于各种实体恶性实体肿瘤、部分良性病变和出血等疾病的栓塞治疗[1-3]。Quisling RG[4]等研究发现PVA颗粒所致的血管阻塞，其可能主要原因为颗粒粘附于血管壁致血流减少、继发性血栓形成而不是直接阻塞血管所致，故其栓塞的血管有再通的可能。临床上发现PVA颗粒大小不均、表面不规则，致其有聚集、阻塞导管和非末梢栓塞的倾向，使其在应用时更加容易阻塞比目的血管更粗的血管。目前认为其聚集的可能原因为:?颗粒表面的电荷作用;?由于颗粒表面的不规则使其在通过导管时产生较大的摩擦力;?PVA颗粒在加入造影剂或生理盐水进行混悬时可使其颗粒明显膨胀，部分颗粒直径超过微导管直径[5]。PVA颗粒栓塞血管后短期内可引起轻到中度的炎性反应，而在体内长期存留则无颗粒的迁移、碎裂、吸收现象，但可见其栓塞的大部分血管内含有PVA颗粒且是不完全性阻塞，部分颗粒可突破血管内膜嵌入血管壁内，其上述栓塞后表现通过一例面部血管畸形的8年内2次PVA栓塞术后切除病理标本在人体内得到证实[6]。 ? 　　1.2 PVA微球 ? 　　由于PVA颗粒的上述缺点导致其在临床应用的可控性和预测性较差，人们于2000年和2002年分别开发了PVA微球(Contour SE，Bead Block)，然而其临床应用并没有预期的效果好。Pasteur Rasuli[7]等通过149例病人的对照研究发现PVA微球较PVA颗粒有着较差的肌瘤体积缩小及症状改善率，分析其可能原因有:?PVA微球由于其可压缩性好使其可以通过肿瘤内后微动脉而直接进入肿瘤内而并没有阻塞肿瘤血管(没有像厂家建议的那样使用较大的微球);?为了保证微球形态，微球的成分较传统的PVA颗粒已经发生改变，其中的聚乙烯醋酸盐成分在聚合后并没有被除去，使微球较传统的颗粒更加迅速地溶解掉。M.Sluzeura[9]等通过改变PVA的醇解度来改变PVA在水溶液中的溶解速度，从而使PVA成功地从永久性栓塞剂转变成临时性栓塞剂，但其具体的临床应用尚待进一步研究。 ? 　　2 特殊PVA微球 ? 　　PVA为高分子材料，故其在X线下并不可见，导致其在临床应用中的可控性及预测性较差，并且针对肿瘤的单纯性栓塞治疗已不能满足临床治疗的需要，特别是对全身状况不佳和良性病变的治疗，如何有效的治疗病变又保护正常组织器官的功能成为近来栓塞治疗研究的热点。现代科技的发展和临床治疗的需求促使各种包载治疗物质的微球相继问世，对临床介入的栓塞治疗起着极大的推动作用。 ? 　　2.1 不透X线微球 ? 　　透X线微球其在栓塞血管时常出现反流致非靶器官栓塞和过度栓塞而造成不良后果。临床上常用的解决办法是与造影剂混合后使用其缺点有:?微球在造影剂中分布不均匀，而且造影剂较微球更容易达到末梢血管，而使其不能够实时准确的提供栓塞微球的具体位置;?造影剂会很快地从栓塞部位排空，致术后随访不能明确栓塞剂的位置。不透X线微球将有助于上述问题的解决，已有报道将不透X线的元素如I、Ta等引入PVA并取得了一定的实验效果[10, 11]，但其真正应用于临床尚待进一步研究。目前并没有成功的不透X线微球上市主要原因为:物理包埋制备显影微球时金属粉末或化合物会从微球中渗出而有潜在的毒副作用，且加入的不透X线的物质会改变微球的物理化学性质，使得微球疏水性增加、弹性降低或易发生聚集，密度增加致使用时可能出现微球沉淀的情况;化学聚合或修饰制备显影微球时需要考虑复杂的制备条件及微球内化学物质残留的潜在毒性问题，而化学聚合或修饰微球时常导致微球的理化性质发生改变[12]。 ? 　　2.2 磁性微球 ? 　　磁性微球一般为核壳式结构由具有导向性的磁核和具有生物相容性的壳层组成。磁性微球其最大的特点是具有磁响应性，在外加磁场的作用下，磁性微球可以方便的地进行分离和磁性导向。当作为磁核的金属氧化物粒子的直径小于30nm时具有超顺磁性，由于磁性微球的顺磁性故其在磁共振成像上具有无可比拟的优势，Renee Cilliers[13]等报道被钆剂修饰过的PVA颗粒与没被修饰过的颗粒相比可以减少80%T1弛豫时间，MRI实时监测的术中从毛细血管到导管的微球的可被MRI清