药监系统官方培训 1.1体外诊断试剂的方案设计要点和统计分析方法.pptx

体外诊断试剂的方案设计要点和 统计分析方法 空军总医院国家药物临床试验机构 空军总医院伦理委员会 王健康 kzwangjk 讨论内容 1、体外诊断试剂的法规要求 2、临床试验方案设计要求 3、产品分析 4、对比试剂的选择 5、受试者的选择 6、常见体外诊断试剂的分类 7、体外诊断试剂的统计方法 8、样本量的计算 体外诊断试剂的法规要求 体外诊断试剂的法规体系 临床相关法规的比较 项目 药品 器械 体外诊断试剂 中华人民共和国药品管理法 (人大，2015年修正) 医疗器械监督管理条例 (国务院，2016) 上位法 医疗器械注册管理办法 （CFDA，2014） 药品注册管理办法 （CFDA，2007，修订征求意见，2016） 体外诊断试剂注册管理办法 （ ， ， ） CFDA 2014 2017 注册法规 药物临床试验质量管理规范 （CFDA，2003，修订征求意见2016） 医疗器械临床试验质量管理规范 （卫计委，CFDA，2016） 体外诊断试剂临床实验指导原则 （CFDA，2014） GCP 不良事件 (上市后) 药品不良反应报告和监测管理办法 医疗器械不良事件监测和再评价管理办法 2011 （卫生部， ） （卫计委， CFDA 2010 2016 ， 试行， 征求意见） FDA :CFR PART 814(PMA) 外部法规 ICH-GCP 欧盟MEDDEV 2.7/1 revision 4(2016) 欧盟MDR(2017) 欧盟IVDR(2017) 4 体外诊断试剂的法规要求 *《体外诊断试剂注册管理办法》（2014年第5号）2014.07.30 《体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式》（2014年第44号）2014.09.05 *《诊断试剂临床试验技术指导原则》（2014年第16号）2014.09.11 《体外诊断试剂说明书编写指导原则》（2014年 第17号）2014.09.11 《医疗器械注册管理办法》和《体外诊断试剂注册管理办法》部分释疑（2015.02.05） 《人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批行政许可事项服务指南》（2015.07.02） *《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则（2016年版）（征求意见稿）》（2016.1.11） 《医疗器械临床试验现场检查要点（征求意见稿）》 (2016.05.18) 《食品药品监管总局关于实施《医疗器械注册管理办法》和《体外诊断试剂注册管理办法》 有关事项的通知》(2014.08.01) 5 体外诊断试剂的法规要求（国家） 涉及体外诊断试剂临床试验的法规（部分-国家局） 6 体外诊断试剂产品的法规（北京局） 7 8 北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则 一、临床试验机构的选择 临床评价开始前，申请人应根据申报产品特点选择临床试验机构。临床试验机构应当具有与申报产品相适应的条件及能力。 试验机构的选择应符合以下要求： （一）应选择至少两家获得国家食品药品监督管理总局资质认可的医疗机构。医疗机构的临床实验室（简称实验室）应符 合《医疗机构临床实验室管理办法》（卫医发〔2006〕73号）的要求，并优先考虑经中国合格评定国家认可委员会（CNAS）依 据《医学实验室质量和能力认可准则》（CNAS-CL02等同ISO15189）或《检测和校准实验室能力认可准则》（CNAS-CL01等同 ISO17025）认可的实验室。 （三）实验室的检测人员应具有相应资质（项目负责人至少具有相关专业中级或以上技术职称）。 （四）实验室应有能力提供临床评价所需的各类样本。 （五）临床试验必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。 9 北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则 二、参比检测系统的选择 以下将申报产品的检测系统称为考核系统，所选择的对照检测系统称为参比系统。 （一）实验室应保证所用检测系统的完整性和有效性。考核系统和对照系统的主要分析性能指标（如准确性、精密度、线性 范围等）应满足临床要求。 （二）参比系统的试剂、仪器、校准品均应已取得医疗器械注册证；考核系统的仪器、校准品应已取得医疗器械注册证或与 考核试剂同步注册，且进度基本一致。 （三）参比系统应选择与考核产品方法学原理相同（如同为酶联免疫反应、同为化学发光免疫反应等）或相似的，其方法学 分析性能应优于或近似于考核产品。 10 北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则 二、参比检测系统的选择 （四）对于定量产品，参比试剂的性能技术指标（如线性范围、精密度等）应与考核试剂近似或更优，两者的参考区间不 宜差别过大；对于定性产品，两者检出限/临界值应基本一致；对于半定量产品，两者的分段区间应基本一致。 （五）定性产品可选性能更优的半定量或定量产品作为参比试剂（统计数据时应先将定量/半定量测试结果按照其自身说明