高通量测序培训班5-高通量测序在生殖医学中的应用.pptx

高通量测序在生殖医学中的应用 高媛 国家辅助生殖与优生工程技术研究中心 山东大学附属生殖医院 生殖与遗传的影响会贯穿人的一生 遗传病诊断 病史 临床体格检查、一般辅助检查 遗传病因的明确（NGS应用领域） Genetic Testing 植入前遗传学检测（NGS在生殖医学的主要应用） Neonatal Screening 染色体检测（植入前遗传学筛查） 分子检测，例如突变的检测 Carrier Testing 产前诊断与筛查 Prenatal Diagnosis 胎儿影像学检测等 有创产前诊断 无创产前检测（NGS应用领域） Preimplantation Genetic Diagnosis / Screening 新生儿筛查 （NGS应用领域） 孕前携带者筛查 （NGS应用领域） Image from McGraw-Hill Companies, Inc. 主要内容 胚胎植入前遗传学检测（PGT） 高通量测序与PGT技术的发展 PGT的质量控制 PGT的现存问题 主要内容 胚胎植入前遗传学检测（PGT） 高通量测序与PGT技术的发展 PGT的质量控制 PGT的现存问题 辅助生殖与胚胎植入前遗传学检测 收集生殖细胞 体外受精 受精卵分裂 植入 卵细胞 第一代 精子 第二代 （ICSI) 健康胚胎 ICSI 第三代 (PGD) 检测 受体妈妈的卵细胞 供体妈妈的卵细胞 体外 受精 受体的受精卵 PGD 线粒体基因检测 供体的受精卵 （精子为同一来源） 第四代 胚胎植入前遗传学检测的背景 1.大多数的遗传性疾病目前还缺乏有效的治疗手段。 2.对患病胎儿进行选择性流产/引产给孕妇造成身心 的双重伤害； 3.预防遗传性疾病的再次发生。 胚胎植入前遗传学检测的定义 胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing, PGT）包括胚胎植入前遗传学诊断（ Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD ）与胚胎植入前遗传学筛查（ Preimplantation Genetic Screening, PGS ） 。 胚胎植入前遗传学诊断 胚胎植入前遗传学诊断（Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD ）是指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行植入前活 检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正 常胎儿的诊断方法。 这种方法可有效地防止遗传性疾病患儿的出生，是产前诊断的延 伸，是遗传学诊断的又一充满希望的新技术。 PGD 绒毛采集 羊水采集 脐血采集 胚胎植入前遗传学筛查 胚胎植入前遗传学筛查（preimplantation genetic screening，PGS）是对 早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，筛查出正常染色体的胚胎 植入，从而提高植入的成功率。 美国Natera公司，5年46,439例PGS样本，6,365 个 周期。其中进行囊胚期PGS检测的患者分布 PGS临床指征  35岁以上妇女  ≥ 3次优质胚胎移植着床失败  多次胚胎移植总移植胚胎数≥10次着 床失败  ≥ 3次反复自然流产 PGT的适应证 ESHRE数据显示51589个PGD周期所对应的适应征 指征 周期数 11,084 30,033 比例 21% 58% 单基因遗传病 非整倍体筛查 染色体疾病 8104 16% 性别选择-X连锁疾病 性别选择-社会因素 1603 765 3% 2% J Clin Med. 2014; 3(1): 280–309. 全球137个IVF中心所做PGD对应的适应征 Percent of Clinics Offering This Indication for PGD Typ e of PGD Aneuploidy testing 93% Single gene disorders 82% 67% Structural chromosome rearrangements Fetal sex for X-linked disease Non-medical sex selection 58% 42% 28% 24% 6% Avoid adult onset disorder HLA typing with disease testing HLA typing without disease testing Selection for a disability 3% * HLA = human leukocyte antigen. J Clin Med. 2014; 3(1): 280–309. 胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识 中华医学遗传学杂志，2018年第2期 胚胎植入前遗传学诊断/筛查技