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中空纤维测定法在胃癌临床前药效研究中的应用 　　摘要：目的探讨中空纤维测定法在胃癌临床前药效研究中的应用。方法将胃癌细胞株snu-16、snu-484、snu-668分别通过中空纤维管移植于裸鼠的皮下和腹腔，随后用标准的抗癌药物紫杉醇制剂给予治疗，将每个细胞株的中空纤维的活性与异种移植物的活性进行比较。结果使用优化的接种密度和时间表，紫杉醇治疗在胃癌细胞株snu-16和snu-484有效，经紫杉醇处理后的snu-16和snu-484胃癌细胞株减少大于50%，但在snu-668无效。与中空纤维测定结果一致，胃癌细胞株snu-16和snu-484在异种移植模型中紫杉醇治疗后也表现出肿瘤消退。结论本实验研究表明中空纤维测定法对于筛选具有抗胃癌活性的小分子物质是有效的。 　　关键词：中空纤维测定法;异种移植模型抗肿瘤试验;胃癌 　　中图分类号：r96文献标识码：adoi：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.027 　　文章编号：1006-1959（2019）07-0093-04 　　abstract：objectivetoinvestigatetheapplicationofhollowfiberassayinthestudyofpreclinicalefficacyofgastriccancer.methodsgastriccancercelllinessnu-16，snu-484andsnu-668weretransplantedintothesubcutaneousandperitonealcavityofnudemicethroughhollowfibertubes，respectively，andthentreatedwiththestandardanticancerdrugpaclitaxel.thehollowfibersofeachcelllineweretreated.theactivitywascomparedtotheactivityofthexenograft.resultsusingoptimizedseedingdensityandschedule，paclitaxeltreatmentwaseffectiveingastriccancercelllinessnu-16andsnu-484，andthesnu-16andsnu-484gastriccancercelllinestreatedwithpaclitaxelwerereducedbymorethan50%，butatsnu-668invalid.consistentwiththeresultsofhollowfiberassays，gastriccancercelllinessnu-16andsnu-484alsoshowedtumorregressionafterpaclitaxeltreatmentinaxenograftmodel.conclusionthisexperimentalstudyshowsthatthehollowfiberassayiseffectiveforscreeningsmallmoleculeswithanti-gastriccanceractivity. 　　keywords：hollowfiberassay;xenograftmodelanti-tumortest;gastriccancer 　　近年來人类癌细胞株的一些临床前体外和体内肿瘤模型被广泛应用于开发和评价新的抗癌药物。但研究显示体外肿瘤模型不能完全复制复杂的肿瘤微环境以及药物在体内的药代动力学，在体外筛选之后仍需进行体内试验筛选[1]。中空纤维测定法，最初是由美国国家癌症研究所（nci）开发，以促进药物的筛选和开发，用于在异种移植之前对有机小分子的体内活性特征进行测试[2]。中空纤维测定法是基于对中空纤维渗透物质的分子量500kd的哺乳动物细胞的培养技术，然后将纤维植入小鼠的不同部位。植入体内后，待测化合物按一定的时间间隔和剂量给药，然后从小鼠体内取出纤维，再对纤维内细胞进行细胞学分析，即可初步获得化合物的体内活性数据[3]。本研究主要探讨中空纤维测定法在胃癌细胞株模型中的应用价值。 　　1材料和方法 　　1.1小鼠选择7周龄的雌性裸小鼠balb/c（nu/nu）和非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷（nod/scid）小鼠18只，所有小鼠由上海斯莱克实验动物有限公司提供。置于室温环境（22～26℃），每6个小鼠一组，共三组，每组均给与12h的光/暗循环。中空纤维测定法、异种移植测定法各6只，设为紫杉醇组，余6只小鼠设为对照组，在预定的时间将小鼠采取颈椎