中药制剂技术第二章.ppt

(1)苯甲酸类 pH影响 ：最佳抑菌pH4以下。 pH解离度增大、 防腐力降低 抑菌浓度： pH4以下 0.1％-0.25% pH 5 0.5％ 水中溶解度：较差 钠较好 使用注意：不用于眼用制剂及注射剂 * (2)对羟基苯甲酸类（尼泊金类）： 甲酯 乙酯 丙酯 丁酯 抑菌力： 抑霉、酵母菌强、 细菌弱 应用范围：内服、食品；糖浆剂好 防腐机制：靠未解离分子 * pH影响 ： pH4－7 　　　　　　酸性中性碱性 抑菌浓度：0.01％-0.25% 　　　　　　几种酯可合并配用 水中溶解度：较差 　　　　 * LOGO 第二章 制药卫生 * 第一节 知识准备 制药卫生重要性 中药制剂卫生的基本要求 中药制剂被污染的途径及处理措施 制药环境的卫生管理 空气洁净技术与应用 * 含义 主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 包括：环境、工艺、厂房、人员卫生 一、制药卫生 重要性 质量直接关系健康与生命 制药工业现代化的基本要求 实行GMP制度的基本保证； 保证产品质量的基础； 作为药剂生产和质量控制的依据之一 * 无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。 二、微生物限度要求 （2010版药典） 非无菌制剂以《中国药典》的标准为依据 * 霉菌 细菌 控制菌 酵母菌 微生物 * 金黄色葡萄球菌 大肠埃希菌 大肠菌群 梭菌 铜绿假单胞菌 沙门菌 控制菌 白色念珠菌 * 细菌数、霉菌数与酵母菌限定 * 2010版药典 致病菌： 口服给药制剂不得检出大肠埃希菌； 含药材原粉的制剂和含豆豉、神曲等发酵原粉的制剂大肠菌群每1g应小于100个或每1ml应小于10个； 含动物脏器（包括提取物）及动物类原药材粉（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外）的口服给药制剂不得检出沙门菌。。 * 如何预防污染 原料 辅料 器械 环境 人员 包装 三、中药制剂被污染的途径 污染途径 * 1.环境卫生：空气、水源、地面卫生 （1）生产区和周围环境应整洁无污染源 （2）解决三废 （水、气、渣） （3）实现五无 （积水、垃圾、杂物、药渣、蚊蝇滋生地） （4）搞好绿化，美化环境 四、制药环境卫生管理 包括环境、工艺、厂房、人员卫生管理四方面 * 2.车间卫生：清洁、洁净度 （1）六无 （蚊、蝇、虫、私人物品等） （2）六禁止 （禁车间内吃东西、穿工作服等走出车间等） （3）六洁净（车间内表面、机械设备、物料、冲洗池、门窗、空气洁净） （4）二整齐 （工具容器、包装物料堆放） 四、制药环境卫生管理 * 3.人员卫生 ：身体健康、个人卫生习惯 （1）四勤 （剪指甲、理发、换衣、洗澡） （2）四戴 （洗手消毒后穿戴工作服、帽子、鞋、口罩） （3）四不 （不化汝、不戴饰物、不直接用手接触药品、洁净区中不裸手操作） （4）一定 （定期健康检查） 四、制药环境卫生管理 * 4.工艺卫生：原辅料、设备容器、工艺技术、工艺流程的卫生 （1）直接与药物接触的机械、设备、管道、工具、容器等，用前须消毒，用毕要及时洗净和烘干，应每天或每班清洗，连续使用时应每班清洗。 （2）各工序在生产结束后或在更换品种及规格前，必须严格执行清场制度。 四、制药环境卫生管理 * （3）原药材必须按规定除去非药用部位，洗净并干燥后方可投料。 （4）物料进出车间宜设立与生产和卫生要求相适应的中间站，并按品种、规格、批号分别堆放整齐，密闭封存，同时标以明显记号，建立领发核对制度，专人管理。 * 五、空气洁净技术与应用 知识准备 空气洁净技术及应用 洁净室的卫生与管理 学习目标： 熟悉中药制剂生产洁净区的空气洁净度划分。 了解制药环境卫生的要求和管理； 了解空气洁净技术与应用 * （一）知识准备 概念：空气洁净是以创造洁净的空气为主要目的空气调节措施。空气洁净技术是创造洁净空气环境的各种技术的总称。 * （二）空气洁净的目的 1 滤除空气中的粒子及附着于空气尘埃粒子的微生物。 2 除去药物生产过程中产生的各种粉尘，防止即交叉污染。 3 调节控制空气合适的温度和湿度，符合GMP对药品生产洁净厂房的规定。 * 洁净室的等级标准 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/m3 静态 动态 ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm A级 B级 C级 D级 3520 3520 352000 3520000 20