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1;B细胞在自身免疫病发病机制中的作用
B细胞清除的原理
B细胞清除在RA中的应用
B细胞清除的SLE中的作用
B细胞清除在AAV中的作用
B细胞清除在其他自身免疫性疾病中的应用
决定B细胞清除疗效的因素
B细胞清除的不良反应和注意事项
;;4;;;;;;B细胞在自身免疫病发病机制中的作用
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;研究设计;主要终点:24周???ACR20达到优效;试验设计;主要终点:PK生物等效;主要终点PK:药时曲线一致;疗效指标ACR20两组相似;B细胞在自身免疫病发病机制中的作用
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;EXPLORER;;20;治疗时间(周) ;RTX荟萃分析:总有效率;RTX荟萃分析:完全缓解率;24;男,22岁,4年前发热浮肿肿伴关节痛,尿蛋白4.5g/24h,C3: 0.25g/L, 抗dsDNA:131, Cr:113umol/L, 病理:增生性LN
MP 0.5g QD ? 3, 口服强的松+CTX,累计7g
MMF 0.75 bid + 强的松5mg qod
一年后右侧股骨头骨骼缺血坏死(II期)
停强的松,加MMF+他克莫司(浓度5.6),尿蛋白阴性
因发热咽痛,Hb:63g/L, C3:0.48g/L, C4:0.05g/L, 抗dsDNA+,抗Coomb’s 3+
抗感染、丙球25g qd 5天、MP 60mg qd、停他克莫司、MMF 减至0.25g bid,咽痛发热消失,复查Hb: 76g/L
;C3: 0.22g/L, C40.07g/ L; 抗dsDNA: 873.29lU/ml ↑
MP 40mg iv drip qd ? 5, MMF 1.0 bid
血浆置换+利妥昔0.5 iv drip qw ? 4,Hb 97g/ L
随访至今4年Hb=152g/L, 尿常规-, C3=0.94g/L, 抗dsDNA: 70lU/ml
目前:MMF 0.75 bid + 他克莫司1/0.5mg bid(浓度6.5) Cr: 93umol/L
;B细胞在自身免疫病发病机制中的作用
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;28;29;30;31;ACR2021治疗指南;活动性的严重AAV;活动性的非严重AAV;EULAR 2021AAV血管炎管理指南修订;B细胞在自身免疫病发病机制中的作用
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;37;38;外来片:37个肾小球,12球性硬化,1处节段硬化,1细胞纤维性、2纤维新月体形成。余非硬化肾小球系膜细胞及基质弥漫性中重度增生,伴节段系膜插入,内皮细胞亦弥漫性轻度增生。毛细血管祥开放尚好,多处球囊粘连,多个球祥缺血皱缩。 Masson系膜区可疑节段内皮下嗜复红物沉积。肾小管上皮细胞空泡变性及颗粒变性,多灶性上皮细胞刷状缘脱落,细胞扁平,肾小管小灶性萎缩(25%)。肾间质多灶性肾水肿伴多灶性单个核细胞浸润及小灶性纤维化。小动脉内膜纤维性增厚,细动脉节段透明变性。原单位荧光: 2肾小球, lgM ±、C3±、C1q+团块状沉积于系膜区; lgG 、 IgA 均阴性,刚果红-
小结:膜增生性肾小球肾炎,伴急性小管间质损伤。建议临床排除继发性因素;利妥昔1.0g iv drip q2w ? 2,MMF 0.5 bid
随访2年,目前MMF 0.5 Bid, 尿常规正常
Cr: 314umol/L?161umol/L
;B细胞在自身免疫病发病机制中的作用
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B细胞清除的不良反应和注意事项
;2-4周B细胞为0, 至6-12个月仍维持低值,有些人更长
通常定义为5个/uL,B细胞清除程度与RA疗效有关
6-9个月B细胞开始恢复
2/3左右在再长时开始RA复发,通常伴随自身Ab?
淋巴结B细胞清除不彻底,IgD记忆B细胞(IgD-CD27+
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