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β-CrossLaps(I型胶原交联C-末端肽)-骨吸收标志物 是I型胶原降解所特异的产物; 反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加,骨质流失的增加,多见于骨质疏松症,Paget’s病(变形性骨病)。 用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。 是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物 第31页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 ?-CrossLaps受昼夜节律影响而变化 Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860 40个正常人的?-CrossLaps昼夜节律变换 第32页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 ?-CrossLaps受进食影响而变化 ? ? 不进食组 进食组 第33页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 其他胶原降解的产物 I型胶原交联N-末端肽 胶原分子降解与羟赖氨酸或赖氨酸形成的交联产物 吡啶啉 脱氧吡啶啉 吡啶啉对光敏感,紫外线下分解 第34页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 抗酒石酸酸性磷酸酶5b 抗酒石酸酸性磷酸酶有6种同工酶 破骨细胞特异性表达的是抗酒石酸酸性磷酸酶5b 是反映破骨细胞活性的指标 容易降解 第35页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 骨的代谢过程 两个阶段: 吸收和合成 总 I 型原骨胶原氨基端前肽 β- 胶原 降解 产物 N 端骨钙素 BSAP 酸性磷酸酶5b 第36页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 常用骨转换标志物 骨形成标志物 I型原胶原N-端前肽(PINP) 血清碱性磷酸酶 (ALP) 骨钙素(OC) 骨源性碱性磷酸酶(BALP) I型原胶原C-端前肽 (PICP) 骨吸收标志物 血I型胶原交联C-末端肽( β-CrossLaps) 尿钙/肌酐比值(Ca/Cr) 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TPACP5b) 尿I型胶原C端肽(U-CTX) 尿I型胶原N端肽(U-NTX) 尿吡啶啉(Pyr) 脱氧尿吡啶啉(d-Pyr) 第37页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 目录 钙磷代谢的调控 骨转化的指标 骨质疏松症 第38页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 Normal bone Osteoporosis 骨质疏松的定义(WHO1993) 骨质疏松是以骨量低下、骨组织微结 构破坏为特征,并导致骨脆性增加, 易致骨折的一种疾病 第39页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 正常骨 骨质疏松骨 骨质疏松症是一种以骨骼强度受损为特征的骨骼疾病,它能使人的骨折危险性升高. 骨骼强度主要是骨密度和骨质量的综合体现. NIH Consensus Conference 2001 骨质疏松症的定义 NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95 第40页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 骨强度 NIH 共识声明 2000 骨质量 骨强度 + 骨微结构 转换率 微损伤累积 矿化程度 基质 / 胶原质量 骨密度 NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95 第41页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 Silva MJ, Gibson LJ. Bone. 1997;21:191-9 10%骨密度的丢失 10% 骨密度的丢失 骨小梁变细 水平骨小梁的丧失 20% 强度降低 70% 强度降低 骨微结构的重要性 正常的骨小梁 正常骨 骨质疏松骨 第42页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 骨量随年龄变化规律 第43页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 75岁以上 驼背 髋骨骨折危险性高 55岁以上 绝经后期 椎骨骨折的危险性高于其它类型的骨折 健康的脊柱 脊柱后凸(驼背) 50岁 更年期l 出现血管舒缩症状 骨质疏松症演变进程 Reproduced with permission from MarketForce 第44页,共62页,2022年,5月20日,19点51分,星期六 原发性骨质疏松症的病因 影响骨吸收的因素 雌激素 维生素D 甲状旁腺激素
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