异源 ChAdOx1mRNA-1273 疫苗接种诱导的广泛抗 SARS-CoV-2 抗体免疫.docxVIP

异源ChAdOxl/mRNA-1273疫苗接种 诱导的广泛抗SARS-CoV-2抗体免疫抽象的 异源初免加强免疫策略有可能提高C0VID-19疫苗的效力。我们纵向分析了接 受同源(ChAdOxl:ChAdOxl)或异源(ChAdOxl :mRNA-1273)初免加强疫苗接种 的个体中SARS-CoV-2刺突(S)特异性血清学和记忆B细胞(MBC)的反响。 与同源ChAdOxl加强免疫相比，异源mRNA加强免疫诱导更高的血清中和抗体 和MBC对SARS-CoV-2关注变体(VOC)的反响。循环B细胞的特异性作图显 示，mRNA-1273增强了免疫聚焦的ChAdOxl引发的对融合前稳定的葡萄球菌上 表达的表位的反响。与从ChAdOxl增强个体中别离的单克隆抗体相比，从 mRNA-1273增强的参与者中别离出的单克隆抗体显示出总体更高的结合亲和力 和对VOC的反响性广度。总体而言，这些结果提供了对异源mRNA加强疫苗接 种后诱导的B细胞反响质量增强的分子洞察。 以前所未有的规模和速度开发了多种平安有效的C0VID-19疫苗。然而，疫苗 诱导的免疫力减弱以及中和抗性增加的SARS-CoV-2 VOC的出现限制了目前可 用疫苗的有效性/ 1-3 2。疫苗分发的早期挑战是在某些年龄组中因罕见但严 重的血栓形成事柞的证据而停止ChAdOxl nCoV-19/AZD1222 (以下简称 ChAdOxl)加强免疫(］，5)。为了对接受单剂量ChAdOxl但不符合 ChAdOxl加强免疫条件雨个体进行全面免疫，一些国家建议改用mRNA-1273 (Moderna)或 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech)的异源加强免疫。这提供了一个 机会来了解异源ChAdOxl/mRNA初次加强免疫诱导更高的血清中和抗体滴度， 并相对于同源ChAdOxl给药提供更高的保护水平，但这种免疫原性差异的分子 基础仍然未知(0 -目前所有可用的C0VID-19疫苗均基于SARS-CoV-2刺突蛋白，该蛋白在病毒 进入中起关键作用，是中和抗体的主要目标。S蛋白以亚稳态预融合构象存在 于病毒体外表，受体结合域(RBD)与血管紧张素转换酶2 (ACE2)的结合触发 S1亚基的脱落和S2亚基向高度稳定的转变融合后构象(口)。早期的结 构和生化研究说明，通过S2亚基(S-2P)中的两个连续脯氨酸取代来稳定刺 突胞外域可防止从融合前状态转变为融合后状态，并导致动物模型中的免疫原 性增强(22 ,”)。几种C0VID-19疫苗编码S-2P,因此该蛋白质保持 融合前构象并防止S1脱落(例如mRNA-1273 BNT162b2和Ad26.C0V2.S), 而其他疫苗那么表达野生型(WT) So例如，ChAdOxK Sputnik V和 CoronaVac),这可能导致S融合前和融合后构象的表达。我们全面研究了用 基于腺病毒载体的编码WT的疫苗进行初次免疫诱导的血清学和循环B细胞反 应 S (ChAdOxl)并在第二剂 ChAdOxl 或表达 S-2P (mRNA-1273)的 mRNA 疫 苗之后。 Boostertype： 00806040200 1sapoqcB agQ:，一UEo%AxopvqoOmicronQsf4NazE ?Z0520coaNBE xopws EaNBE xowqo-T-00820 052Fold reduction in% ■ 100 ■ 10-100 口 2-10 口 2? ChAdOxI: ChAdOxIChAdOxH mRNA-1273Fold reduction inK。■ 100O 10-100IB 2-10O 21cse (pg/ml)-02-10H 0 2-2\ 0 02-0.2 Booster type： 00806040200 1 sapoqcB agQ:，一UEo% A xopvqo Omicron Qsf4NazE ?Z0520 coaNBE xopws EaNBE xowqo -T- 0082 0 052 Fold reduction in% ■ 100 ■ 10-100 口 2-10 口 2 ? ChAdOxI: ChAdOxI ChAdOxH mRNA-1273 Fold reduction inK。 ■ 100 O 10-100 IB 2-10 O 2 1cse (pg/ml) -0 2-10 H 0 2-2 \ 0 02-0.2 ( 0,02 Wuhan-1 neut Fold reduction I100 10-100 2-10 2 Antibody g806040?0 1 sapoq 一ce a!N?ceo求 D Booster type Gamma Delta ：Omicron ? ChAdOxI: Ch