肿瘤细胞的侵袭和转移.pptVIP

注射用曲妥珠单抗（赫赛汀） 1.适应症：适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌 2.输注方法：首次负荷剂量4mg/kg输注时间90分钟，约40%患者出现，发热、寒战等症状，待症状消失后可继续输注。维持剂量2mg/kg输注时间30分钟。 3.配置：1.由配送的稀释液稀释，配好的溶液可多次使用，有效期28天 2.只能用生理盐水配置，不能使用5%葡萄糖溶液配置，因其可使蛋白聚集，现用现配 3.配置后可在2-8°环境下保存24小时 单抗类药物 注射用曲妥珠单抗（赫赛汀） 不良反应： 1.心肌病：左心室功能不全的发生率和严重程度在联合使 用蒽环类抗生素治疗的患者中最高。如阿霉素类、环磷酰胺等 2.输注反应：肺毒性 曲妥珠单抗导致严重的输注反应，肺毒性导致呼吸衰竭死亡的报道。 3.中性粒细胞减少症32% 4.贫血30% 5.腹泻25% 单抗类药物 肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移 侵袭和转移一般是指恶性细胞从原发部位脱离、侵犯到临近正常组织并进而转移到远处部位，在彼处形成继发瘤。 第一节 肿瘤细胞侵袭 一、肿瘤侵袭模型 （一）体外侵袭模型 要求： （1）应模拟体内三维立体结构 （2）应选择合适的靶组织 （3）应根据需要制备不同形式的瘤细胞为攻击细胞 （4）应便于实验研究 类型： 1.体外静止器官培养 ①半固体单个细胞器官培养 ②液体单个细胞器官培养 2.单层细胞器官培养 3.瘤细胞球体器官培养 肿瘤细胞 宿主器官 肿瘤细胞 宿主器官 宿主器官球体 肿瘤细胞球体 （二）半体内半体外器官培养模型 （三）体内侵袭模型 1.皮下移植侵袭模型 2.肌肉内移植侵袭模型 3.爪垫皮下移植侵袭模型 4.小鼠耳廓皮下移植侵袭模型 5.睾丸包膜下移植侵袭模型 6.小鼠尾部皮下移植侵袭模型 7.肾包膜下移植侵袭模型 8.腹腔内移植侵袭模型 9.视网膜内界膜移植侵袭模型 二、肿瘤侵袭过程 （一）侵袭过程的形态学模式 1.瘤细胞向器官表面靠拢； 2.瘤细胞用丝状伪足紧贴于器官表面； 3.瘤细胞伸出伪足沿细胞的天然间隙穿过基底膜； 4.瘤细胞进一步侵入器官深部形成癌巢。 （二）侵袭过程的定量分析 （三）侵袭能力的比较研究 （四）选择性侵袭与宿主器官和部位的关系 第二节肿瘤细胞转移 肿瘤细胞从原发部位扩散到继发部位称为转移 一、肿瘤转移的实验研究 自发转移模型：移植肿瘤在局部生长，侵入血管或淋巴管并扩散到远处器官形成转移灶为自发转移模型。 实验性转移模型：将瘤细胞直接注入血管或淋巴管后出现的转移称为实验性转移模型。 二、肿瘤转移模型 （一）淋巴道转移 1.小鼠淋巴结的分布 2.小鼠的淋巴引流 3.淋巴道转移模型 ①腋部背侧皮下移植肿瘤细胞 ②肌肉内移植肿瘤细胞 ③爪垫内侧皮下移植肿瘤细胞 ④尾部皮下移植法 （二）血道转移 1.肿瘤细胞的可能走向 2.血道转移模型 ①腋部背侧皮下移植瘤细胞 ②尾静脉内接种瘤细胞 ③肌肉内移植瘤细胞 三、转移过程 （一）淋巴道转移过程 1.转移前侵袭 2.瘤细胞靠近淋巴管 3.瘤细胞穿过内皮基底膜 4.瘤细胞在淋巴管内移动 5.瘤细胞在淋巴结内停留并增殖 6.瘤细胞在淋巴结实质内增殖 7.从一个淋巴结转移到另一个淋巴结 （二）血道转移过程 四、瘤细胞侵袭与转移之间的关系 第三节 瘤细胞侵袭转移的机制 一、瘤细胞从肿瘤母体脱离 1.瘤细胞黏附力降低 ①钙离子含量下降 ②肿瘤细胞某些表面成分的变化 ③桥粒、半桥粒和间隙连接的数量减少 2.肿瘤细胞表面电荷增多 二、肿瘤细胞向周围组织侵袭 1.肿瘤细胞蛋白溶解酶的释放 2.肿瘤细胞的运动 3.趋化因子的引导 4.肿瘤血管的形成 5.宿主组织的间质水肿 三、肿瘤细胞侵入血管或淋巴管 四、肿瘤细胞在循环中运行 五、肿瘤细胞在循环中成活 六、肿瘤细胞在血管内或淋巴窦内滞留和坐床 七、肿瘤细胞穿出血管壁 八、转移灶形成的机制 第四节肿瘤侵袭转移的分子机制 一、粘附 1.粘附的作用 2.粘附的分类：①细胞与细胞的粘附：同型细胞粘附；异型细胞粘附。②细胞与基质的粘附。 3.细胞粘附分子：①钙依附粘附素家族②整联蛋白家族③选择素家族④免疫蛋白超家族⑤透明质酸受体类等。 4.粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系 二、降解 1.PA; 2.u-PA; 3.t-PA; 4.TAT; 5.MMP; 6.组织蛋白酶D 7.透明质酸酶；型胶原酶；9.丝氨酸蛋白酶；10.半恍氨酸蛋白酶；11.天门冬氨酸蛋白酶；12.基质溶解素；13肝素酶等 三、肿瘤细胞的运动 自分泌移动因子：AMF; ATX; ISF; MSF。 旁分泌移动因子：VN; FN; LN; I和IV型胶