生物制药论文-多条溶出曲线评价奥美沙坦酯片质量.docx

XX学院毕业设计论文 毕 业 论 文 题 目： 多条溶出曲线评价奥美沙坦酯片质量  摘 要 本文主要以国外上市的奥美沙坦酯片作为参比制剂，考察自研制剂和参比制剂在不同PH溶出介质中体外溶出行为的相似性。通过测定3种规格制剂中奥美沙坦酯的溶出曲线，采用f2相似因子对溶出曲线的相似度进行一致性评价。通过结果显示，在不同pH的溶出介质中，自研制剂中奥美沙坦酯的溶出曲线与参比制剂比较，f2相似因子均大于50，自研制剂和参比制剂在不同pH溶出介质中的体外溶出行为相似。 关键词：奥美沙坦酯；溶出曲线；相似因子； 目 录 TOC \o 1-3 \h \u 27364 摘 要 目 录 29717 1前 言 1 2 4343 仪器试剂 2 21729 2.1仪器 2 25116 2.2材料和试剂 2 30066 3实验方法 3 30862 3.1溶出度测定方法 3 11598 3.2溶出度检测方法验证 3 13443 3.2.2滤膜吸附试验 4 18950 3.2.3线性范围 4 4445 3.2.4重复性 5 19927 3.2.5中间精密度 5 26469 3.2.6溶液的稳定性 5 31030 3.2.7准确度 6 1536 4溶出曲线的测定 7 16348 4.1溶出曲线检测方法的重现性验证 7 15566 4.2溶出均一性 8 9434 4.3自制奥美沙坦酯片溶出重现性及与参比制剂的溶出相似性 9 29888 4.4不同介质中的溶出曲线比较 10 16092 4.5不同介质中的溶出曲线相似性评价 12 32081 5 结 论 13 19716 参考文献 14 22626 致 谢 15 PAGE PAGE 1 PAGE 61 PAGE 6 1前 言 奥美沙坦酯由日本Sankyo和美国Forest La—boratories开发，于2002年5月获得美国FDA批准，以商品名Benicar在美国上市，同年8月在德国获批准并在10月初以Olmetec上市之后得到英国、奥地利、荷兰、希腊、西班牙、丹麦、挪威、芬兰、法国、比利时、葡萄牙等多个欧盟国家的认可，用于治疗高血压。本品上市剂型为片剂，规格为5 mg、20 mg、40 mg 3种。于2006年8月在我国上市，商品名“傲坦”。该药是一种新的血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，该药对不同程度的高血压病人均有很好的疗效。奥美沙坦酯难溶于水，药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，因此要对其进行溶出度检测，溶出度试验技术不仅已作为评价固体制剂内在质量的一种重要手段 ，也是一种评价药物在体内释放和吸收的有效手段。溶出度试验的深人全面研究以及溶出曲线的精确客观绘制，既可初步为体内生物利用度研究提供参考，也可以揭示各制剂工艺的差别和内在品质的优劣。本文以国外上市的制剂为参比制剂，考察自制奥美沙坦酯片在不同溶出介质中的溶出行为，并采用相似因子法评价药品的内在质量。 溶出度作为口服固体制剂关键质量属性，科学合理地评价口服固体制剂的体外溶出行为，对判断其体内生物利用度和生物等效性具有一定的意义。尽管仿制药与参比制剂溶出行为相似并不意味着临床疗效一致，但是体外溶出行为不一致临床疗效大部分不一致，因此体外溶出度评价作为仿制药一致性评价的一个工具还是有一定的意义。溶出曲线相似性的比较方法包括模型依赖法和非模型依赖法，其中相似因子f2为各国公认的最常见的溶出度评价方法。 2仪器试剂 2.1仪器 CPA225D万分之一电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司） Evolution 300型紫外分光光度计（山东高密分析仪器厂） Elite8全自动溶出仪（Waters e2695-2489 Empower 工作站） 2.2材料和试剂 1）奥美沙坦酯片参比制剂：221052/20mg 219417/40mg 2) 奥美沙坦酯片：16H0032D68/5mg 16H0052D68/20mg 16H0012D69/20mg 16H0092D69/20mg 16E0012D70/40mg 16H0052D70/40mg 3）奥美沙坦酯对照品 齐鲁制药有限公司自制（质量分数：99.4%） 4