生物制药论文-PKPD模型研究及其应用.doc

XX学院毕业论文 毕 业 论 文 题 目： PK/PD模型研究及其应用 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 摘 要 IV 1前 言 - 1 - 1.1简述 - 1 - 1.2 PK/PD模型在药物研发中的应用 - 1 - 1.3 PK/PD模型在临床试验研究中的应用 - 1 - 1.4动物实验在生物医学的重要性 - 1 - 1.5我国动物实验研究方面目前存在的问题 - 2 - 1.6动物实验的发展趋势 - 2 - 2肺炎克雷伯致小鼠大腿感染模型 - 2 - 2.1实验目的 - 2 - 2.2试验计划 - 2 - 2.2.1中性粒细胞减少的小鼠造模 - 2 - 2.2.2肉汤增菌 - 3 - 2.2.3第二次造模与肉汤增菌 - 3 - 2.2.4大腿肌肉染菌 - 3 - 2.3操作要点 - 3 - 2.4结果讨论 - 4 - 参考文献 - 5 - 致 谢 - 6 - 摘 要 药动学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系的有效工具，能够较客观地阐明“时间-血药浓度-效应”之间的三维关系，对于制剂的研发、作用机制研究、临床用药优化及合理应用有重要的参考价值。 关键词：PK/PD；药效；应用；研究 XX学院毕业论文 PAGE 7 - 1前 言 1.1简述 PK/PD是药理学研究的重要内容。PK是研究药物在生物体内过程动态规律的科学，在治疗剂量下“血药浓度-时间”的关系，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响，即机体对药物的作用。PD是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，在治疗剂量下“药效-血药浓度”的关系，包括药物药物作用的基本规律、药物的量效关系和药物的作用机制，即药物对机体的作用。评价抗菌药物杀菌活性的指标，主要根据药物的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。但是MIC和MBC的测定结果是细菌置于体外固定的抗菌药物浓度的条件下取得的，不能反映抗菌药物在人体内的动态杀菌过程。因此，人们将抗菌药物的PK与PD结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时间过程与临床疗效关系。 1.2 PK/PD模型在药物研发中的应用 PK/PD模型通过建模将时间、效应等变量,以及变异因素（如性别、年龄等）整合在一起，设定剂量和变异程度，对得到的数据进行拟合。通过得到各种参数，揭示药物的经时过程和效应的变化特征。PK/PD模型有助于药物的筛选，加速中药新药研发的过程。据报道，PK/PD模型不仅在临床试验阶段，而且在新药研发的其他阶段如活性化合物的筛选、制剂设计、新药剂评估、临床前药理、临床试验阶段、市场评估等方面已被广泛应用。 1.3 PK/PD模型在临床试验研究中的应用 临床模拟试验过程实质上是利用数据统计和分析方法的评估、优选取样时间、设计浓度及剂量、评估疾病过程以及生物等效性，最大限度的收集药物资料，进行建模假设的研究，最终获得正确的结果。PK/PD模型能反映受试药物的临床应用情况，已广泛用于模拟多个环节。根据文献报道，已有包括抗糖尿病、抗偏头痛、抗肿瘤、抗胆碱等9种药物的临床试验被模拟。 1.4动物实验在生物医学的重要性 动物实验是生物医学研究和教学的基本手段之一，现代医学各领域中，许多最重要的进步都是以动物实验研究与探索为基础的，许多医学新知识的获得、医疗新方法的应用都得益于动物实验，当我们探索人类疾病的发病机制，寻求医疗途径时，往往需要借助动物实验。评价所研制，生产的新药效果和安全性，也需要动物实验。对于新出现的疾病如何做出对策时，动物实验往往起到关键性的作用。通过动物实验，人类在生物医学方面取得了许多巨大成就，这些成就对人类文明与进步起到了重要的推动作用。 1.5我国动物实验研究方面目前存在的问题 人类即将进入21世纪，现代生物医学的发展对动物实验条件要越来越严格。但从整体来看，我国目前的情况仍不能适应现代科学技术发展的需要。主要表现在： （1）研究人员缺乏必要的动物实验知识和训练。 （2）用于实验的动物种系少。 （3）用于实验动物质量和笼器质量差。 （4）动物使用率低，出现大量因动物超重、污染而造成的浪费。 （5）动物实验方便技术人员缺乏，国际交流少，缺乏信息沟通。 1.6动物实验的发展趋势 （1）使用动物的数量不断下降。在70年代外国动物权利的运动不断掀起，从而使人类热爱动物，维护它们的权利。许多科学研究人员态度也有了变化。众多科研人员受到许多动物权利运动的影响。从而不使用动物做实验。 （2）使用动物的质量不断提高 （3