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某制剂工艺研究资料 8.2处方依据及处方的筛选过程8.3生产工艺8．4工艺流程图8．5所用设备 8.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料8.1处方 克拉霉素250g淀粉32g羟丙基纤维素（l-hpc）6g微粉硅胶4.5g硬脂酸镁1.5g淀粉浆(10%)适度做成1000粒8.2处方依据及处方的甄选过程8.2.1处方依据 根据中华国药典2000年版第二部克拉霉素胶囊，规格0.25g/粒。淀粉本方中为玉米淀粉，色泽好，吸湿性弱，产量大，价格低；为白色细微粉末，不溶于水和乙醇，在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，吸湿而不潮解，遇水膨胀，为最为广泛的稀释剂和崩解剂，本方中主要用作稀释剂崩解剂。 羟丙基纤维素（l-hpc）本品为白色或白色或结晶性粉末，在水中不水溶性但可以变硬热裂，由于l-hpc粉末存有非常大的比表面积和孔隙率，故存有很大的经久耐用速度和喷水量，减少了膨胀性。本品用量，通常可为1%-5%左右，本方中用量为2%。 微粉硅胶，本品为轻质的白色粉末，无臭无味，不溶于水及酸，化学性质稳定，与绝大多数药物不发生反应，良好的流动性，对药物 存有很大的吸附力，亲水性莱马尔县，有助于药物的稀释，本品用量通常仅为0.15%-3%，因为主药克拉霉素流动性高，本方中用作提升颗粒的流动性，用量为1.5%。 硬脂酸镁为白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性，颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅少量即可显示出良好的润滑作用，一般用量为0.3%-1%，本方中用量为0.5%。8.2.2处方的筛选过程： 设计以下三个处方（1000粒）规格：0.25g/粒表1-1克拉霉素淀粉 羟丙基纤维素（l-hpc）微粉硅胶淀粉浆（10%）硬脂酸镁滑石粉合计 处方1处方2处方3促进作用 250g40.5g适量2.5g 250g36g4.5g适度1.5g 250g主药32g6g 稀释剂瓦解剂 4.5g助流剂适量粘合剂1.5g润滑剂300g 300g300g 按照以上三个处方试制样品，并进行以上处方筛选试验。⑴、进行溶出度试验①、测定方法 按中国药典2000年版第二部克拉霉素胶囊溶出度测定法(第三章xc第二法)操作方式，以0.1mol/l醋酸盐缓冲液（挑浓硫酸醋酸钠82g搅拌 7500ml，用冰醋酸ph值至5.0，加水使成10000ml）为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，按时取溶液经0.8μm微孔滤膜滤过，取续滤液在482nm处测定吸收度，计算溶出百分率。②、溶出度测定结果 分别非法操作试品，按测定方法测量溶出度，采样时间5，10，15，20，25，30，45，60min，结果见到表中1-1 表1-2三个处方溶出度测定结果 根据上奏对应的溶出度结果见到表中1-3及图1-4 表1-3溶出度测定结果（n=6x±s） 溶出度（%） 处方510152025304560 处方110.7±0.516.0±2.654.2±2.360.3±3.070.9±1.985.5±2.990.8±1.995.4±1.8处方214.6±1.327.2±1.959.8±2.165.4±1.877.7±1.387.1±1.994.5±1.896.3±1.7处方316.6±1.951.3±1.465.8±1.786.8±2.195.2±2.199.1±1.698.0±1.497.8±1.1 图1-4三个处方筛选溶出度曲 806040200 溶出时间(min 结果表明：处方3在20分钟溶出度可以达至86.8%，30分钟溶出度几乎达至最小。处方1、处方2在20分钟喷光度仅有60分钟的60%，30分钟时溶出度为85%。根据中国药典在30分钟时溶出度达至80%，它们都合乎药典建议。 由此可见，处方3中低取代羟丙基纤维素（l-hpc）的用量仅为2%，溶出速率明显快于处方1、处方2，可见本方3中加入l-hpc之后，有助于胶囊的崩解而加快了主药克拉霉素溶出。 ⑵、活动期角试验： 按处方1、2、3制成颗粒，经口径7cm的长颈漏斗流下，并呈圆锥形状，测其休止角，结果见表1-2 处方133.9 处方230.5 处方330.3 可见处方2、3的休止角小于处方1，说明处方2、3的流动性好于处方1。 结论：微粉硅胶能够明显提升颗粒的流动性能够。 综上所述，处方3的溶出度、流动性好于处方1、2，所以选定处方3。 8.3生产工艺8.3.1制取方法 制法：称取处方量的克拉霉素、淀粉、和l-hpc混合，过60目的筛三