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儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则;儿童EB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则;一、EBV概述;二、EBV感染的实验室诊断方法;在CAEBV患者,血清EBV抗体反应异常。1988年Straus提出的CAEBV诊断标准中,抗VCA-IgG≥l:5120,抗EA-IgG≥1:640或EBNA-IgG<1:2(阴性)。现有研究显示,许多CAEBV腐例,血清EBV抗体不能达到上述标准,2005年Okano等提出CAEBV患者抗EBV抗体滴度升高为,抗VCA-IgG≥l:640和抗EA-IgG≥1:160,同时抗VCA-IgA和(或)EA-IgA阳性。
EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期和既往EBV感染再激活时期,因此,EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型,要结合病史具体分析。Imashuku报道94例EBV-HLH患者,60例患者血清EBV抗体呈VCA-IgM阴性的既往EBV感染,34例患者为VCA-IgM/EADR-IgG阳性的原发感染和既往EBV感染再激活。
嗜异凝集抗体试验:也称“Monospot”试验。在EBV还未确定为IM的病因之前,1932年引入临床实践诊断IM。当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第1~2周出现,持续约6个月。在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80%-90%,约10%的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。小于5岁者,很可能阴性。有报道称50%的4岁以下EBV感染IM患者该试验可为阴性。;EBV载量检测可以鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。活动性EBV感染或EBV相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的EBV-DNA载量,而EBV健康携带者血淋巴细胞内可能存在低水平的EBV-DNA载量,其血清或血浆中检测不到EBV-DNA。
EBV载量检测有多种方法,Real-time PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法,有较强的敏感性和特异性。不同的EBV疾病进行Real-time PCR检测时,需要的标本不同。
IM患者不推荐进行EBV载量检测。IM患者外周血中EBV载量在2周内达到峰值,随后很快下降,病程22天后,所有EBV-IM血清中均检测不到EBV核酸[8]。
CAEBV患者外周血中EBV载量较潜伏感染个体明显升高。外周血单个核细胞(PBMC)和血浆/血清均被用来检测EBV载量,但PBMC中EBV-DNA水平有助于CAEBV的诊断。绝大多数CAEBV患者PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷贝/μg DNA,而部分CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA检测阴性。CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA水平与病情严重程度和预后有关。
EBV-HLH患者外周血单个核细胞(PBMC)和血浆/血清均含有很高的EBV-DNA载量,而且监测EBV-HLH患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果。;EBV潜伏感染的细胞含有火量的EBERl/EBER2(EBERS)转录子,其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。
该转录子不翻译成蛋白质,每个EBV潜伏感染的细胞含有大约106拷贝EBERS,被认为EBV潜伏感染的最好标志物
因此,原位杂交检测肿瘤细胞中EBERS是诊断肿瘤是否EBV相关的金标准。;三、儿童EBV感染相关疾病的诊断;三、儿童EBV感染相关疾病的诊断;西方发达国家应用较多的是1975年Hoaglands提出的标准:
(1)临床三联征:发热、咽峡炎、淋巴结病;
(2)外周血淋巴细胞比例≥50%和异型淋巴细胞比例≥10%;
(3)血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是10~30岁的IM病例。我国IM发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童,其血清嗜异凝集抗体常常阴性,而外周血异型淋巴细胞比例10%的病例在学龄前儿童IM中只有41.8%
因此,下列诊断标准更适合在我国儿科临床中应用:
(1)下列临床症状中的3项:
发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿
(2)下列3条实验室检查中任一项:
抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性;
抗EBV-CA-IgM阴性,但抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且为低亲合力抗体。
嗜异凝集抗体阳性。
外周血异型淋巴细胞比例≥10%。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。
;EBV-IM多数预后良好,以对症治疗为主。
(1)休息。急性期应注意休息,如肝功能损害明显应卧床休息,并按病毒性肝炎治疗。
(2)在疾病早期,可以考虑使用如下抗病毒药物:
①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶,终止DNA链的延伸。
②干扰素。在细胞表面与特殊的受体结合,诱导细胞产生一种抗病毒
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