长托宁的临床应用与研究现状.docx

长托宁的临床应用与研究现状 河南省郑州大学第一附属医院麻醉科 450000 韩雪萍 裴旭星 摘要： 长托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride， PH),是中国原创的新型选择性的莨菪类药物 ,是新一代强效抗胆碱药，对 M 型受体有选择性，与目前国内、外常用的无选择性作用抗胆碱药阿托品比，毒副作用少、轻，抗胆碱作用强， 全面、持续作用时间长。 长托宁对不同的胆碱能受体的亲和力具有差异性。体内的胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能受体，两者 又分别为 M 、M 、M 型和 N 、N 亚型。M 亚型受体主要分布在心 1 2 3 1 2 2 脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处。而长托宁可选择性的 拮抗M 、M 1 3 亚型和N 、N 1 2 亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆 碱作用。军事医学科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同 M 受 体的亲和力不同，具有明显的选择性，主要作用于M 、M 受体， 1 3 而对 M 2 受体的作用较弱。健康人接受较大剂量长托宁后，出现 明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未出现心率加快。这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显的区别。其关键在于后两者系非选择型M 胆碱受体拮抗剂。 一方面，由于其对心脏的 M 2 受体的拮抗，引起窦房结发出的心 率增快，房屋传导加快;另一方面，由于突触前膜的M 2 受体与突 触内的乙酰胆碱结合，可以负反馈调节乙酰胆碱的释放，阿托 品阻断 M 2 受体后，负反馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心 率没有明显的作用。 正因为长托宁具有选择性M 、M 和N 、N 受体拮抗作用，对中 1 3 1 2 枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对 M 2 受体无明显作用，可 有效避免阿托品因缺乏 M 2 受体亚型选择性所致的心动过速与阻 断突触前膜 M 2 受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在 麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用进展迅速，本文就长托宁的药理、临床应用研究现状进行综述，目的在于指导临床用药， 确保患者用药安全。 正文： 长托宁又名盐酸戊乙奎醚 (penehyclidine hydrochloride， PH),是中国原创的新型选择性的莨菪类药物 ,是新一代强效抗胆碱药，对 M 型受体有选择性，与目前国内、外常用的无选择性作用抗胆碱药阿托品比，毒副作用少、轻，抗胆碱作用强， 全面、持续作用时间长。 长托宁具有选择性 M ，、M 1 3 和 N 、N 1 2 受体拮抗作用，对中枢和 外周均有很强的抗胆碱作用，而对 M 2 受体无明显作用，可有效 避免阿托品因缺乏 M 2 受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突 触前膜 M 2 受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在麻醉 前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病 及戒毒等临床领域的研究应用进展迅速，本文就长托宁的药理、临床应用研究现状进行综述，目的在于指导临床用药，确保患 者用药安全。 一、长托宁的药物代谢及作用机制 长托宁其化学名称为 3-(2-环戊基轻基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐,易溶于水、甲醇、氯仿，不溶于乙醚，水溶液 pH 值为 5.0-6.5。成人经肌肉注射 1mg 后，约 0.56h 血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的 2.5 倍，由于不含季胺阳离子，可通过血脑屏障，脑组织药物含量维持较高的水平。动物实验证实， 小鼠肌注长托宁 20min 后大部分组织药物浓度达到峰值，由高到低分别为颌下腺、肺、脾、肠、心、肾、肌肉、脑、肝等， 给药 6h 后，除脑、肠和颌下腺外，其余组织药物浓度均降到很低水平。这与临床上长托宁的作用相一致。 长托宁对不同的胆碱能受体的亲和力具有差异性。体内的胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能受体，两者 又分别为 M 、M 、M 型和 N 、N 亚型。M 亚型受体主要分布在心 1 2 3 1 2 2 脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处。而长托宁可选择性的 拮抗M 、M 1 3 亚型和N 、N 1 2 亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆 碱作用。军事医学科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同 M 受 体的亲和力不同，具有明显的选择性，主要作用于M 、M 受体， 1 3 而对 M 2 受体的作用较弱。健康人接受较大剂量长托宁后，出现 明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未出现心率加快。这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显的区别。其关键在于后两者系非选择型M 胆碱受体拮抗剂。 一方面，由于其对心脏的 M 2 受体的拮抗，引起窦房结发出的心 率增快，房屋传导加快;另一方面，由于突触前膜的M 2 受体与