生物工程技术论文-奥美拉唑的生产工艺探讨.docVIP

毕 业 设 计 论 文 题 目： 奥美拉唑的生产工艺探讨 XX学院毕业设计论文 XX学院毕业设计论文 PAGE 20 摘 要 奥美拉唑，别名洛赛克。而瑞典AstraZenaca公司研制奥美拉唑(omeprazole)是世界上第一个应用于临床的质子泵抑制剂。是一种新型抗消化性溃疡药，奥美拉唑是一类0TC类西药，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)一个药物肯定会有相应的副作用。 本文总结奥美拉唑的功能，药理作用，理化性质以及合成路线。文主要对奥美拉唑生产的工艺路线进行介绍和比对得出奥美拉唑最佳的一条生产工艺路线。 关键词：奥美拉唑； 生产； 工艺路线； 消化溃疡 大连交通大学工学硕士学位论文 PAGE 22 PAGE III 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u 摘 要 II 目 录 III 前 言 1 第一章 奥美拉唑产品概述 1 1.1产品名称 1 1.2奥美拉唑的功效 1 1.3奥美拉唑的副作用 2 1.4奥美拉唑的应用历史 2 第二章 药理作用和理化性质 3 2.1奥美拉唑的药理作用 3 2.2奥美拉唑的理化性质 3 第三章 工艺路线 5 3.1合成路线一 5 3.2合成路线二 7 3.3合成路线三 7 3.4合成路线四 8 3.5奥美拉唑研究进展 8 结论 9 参考文献 10 致 谢 11 前 言 奥美拉唑分子由苯并咪唑通过亚砜基连接吡啶环组成,内含手性硫原子,故存在S-(-)型和R- (+)型对映异构体。相对于外消旋体和R构型奥美拉唑，S-构型奥美拉唑的疗效好，毒副作用低。光学活性S-2构型奥美拉唑镁盐(商品名Nexium)已于 2000 年在瑞典首次上市。通过对外消旋体进行拆分是获得S-奥美拉唑对映体的方法之一。目前，拆分奥美拉唑的方法有:高效液相色谱、结晶法(、模拟移动床色谱和化学拆分等。 奥美拉唑选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+,K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。这种H+,K+-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二J基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。 PAGE 11 第一章 奥美拉唑产品概述 1.1产品名称 1、 中文名称：奥美拉唑 ，别名洛赛克。 2、英文名称:?0meprazole、?Losec。3、化学名称:?5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑。4、分子式:?C17H19N303S。5、分子式量:?345.?42。6、化学结构如图1.1所示。  图1.17、理化性质:本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，熔点156C。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶;在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。 1.2奥美拉唑的功效 1.质子泵抑制剂，即壁细胞内H+-K+-ATP酶抑制剂。 2.有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。 3.显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。 4.用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。 5.适用于消化性溃疡、反流性食道炎等。 6.奥美拉唑是一-种质子泵抑制剂，对动物和人胃酸分泌具有很强的和较长时间的抑制作用。 7.临床上用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、Zollingr-Ellison 综合症、根除幽门螺杆菌(HP),取得令人满意的疗效。 1.3奥美拉唑的副作用 奥美拉唑耐受性良好，常见不良反应是腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气及便秘，偶见血清氨基转移酶(ALT, AST)增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等，这些不良反应通常是轻微的，可自动消失，与剂量无关。长期治疗未见严重的不良反应，但在有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。奥美拉唑可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除，