结合珠蛋白基因分型与冠心病.docxVIP

结合珠蛋白基因分型与冠心病 一、结合珠蛋白是什么？ 结合珠蛋白（Haptoglobin，简称Hp）又称触珠蛋白，广泛存在于人类和许多哺乳动物的血液及体液中，在生物体内的含量比较稳定，其合成和降解主要在肝脏中进行。Hp具有结合游离血红蛋白的能力并形成复合物。复合物在血中很快地被单核-巨噬细胞介导的CD163清除,从而防止血红蛋白对组织的氧化损伤。Hp作为一种急性期蛋白，参与机体抗感染、修复损伤组织等过程。 二、结合珠蛋白的分型 人类Hp基因位于染色体16q22．1，存在两个等位基因的多态性Hpl与Hp2，可以形成常见的三种基因型Hp1-1，Hp2-1和Hp2-2。CD163清除Hp与血红蛋白结合物的能力依次为Hp1-1＞Hp2-1＞Hp2-2。 三、结合珠蛋白的分型与冠心病的发生风险 一项在意大利、法国和瑞士进行的研究显示，Hp2-2在冠心病高危患者中显著高于健康对照组。对美洲印第安人的研究发现，在糖尿病患者中Hp2-2患冠心病的几率是Hp1-1的5倍，而Hp2-1基因型的患病率居中。Hp2-2与血红蛋白的复合物被CD163清除的能力最弱，这可能是该型在氧化应激及炎症反应增强的高危患者中冠心病风险增加的原因。 国内研究显示，经冠脉造影确诊冠心病患者与冠脉正常对照组比较，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测所有受试者Hp基因型，结果显示Hp2-2在冠心病组的频率明显高于对照组。同时,多因素Logistic回归分析表明Hp2-2基因型可能是冠心病的独立危险因素。 四、Hp的基因分型与冠心病的预后 Roguin等对比利时214例冠心病患者行支架治疗后6个月的随访研究表明：在糖尿病患者中Hp1-1患者没有一例发生再狭窄，而至少携带一个Hp2等位基因患者则有超过50％的狭窄发生机率；在所有患者中(糖尿病和非糖尿病)，Hpl-l患者的再狭窄率也更低，而且再狭窄率在Hp1-1，Hp2-1，Hp2-2中呈递增的趋势。德国一项对于935例伴有糖尿病的冠心病患者行经皮冠状动脉成形术(PTCA)治疗后跟踪随访一年的研究结果显示：Hp2等位基因与上述患者行PTCA后一年内的急性心肌梗死、靶血管血运重建、再次PTCA及主要不利的心血管事件等呈显著相关性。由此可见，Hp2-2基因型是冠心病转归及预后的不利因素，这可能与Hp2-2较弱的抗氧化和抗炎作用以及Hp2-2基因型冠心病患者中Hp浓度和活性较低有关。 综上所述，临床对冠心病高危患者，尤其糖尿病患者进行Hp基因分型检测具有重要意义，可能为冠心病的预防及诊断提供依据。