氯丙嗪教学课件.pptx

氯丙嗪Chlorpromazine精神分裂症概述及其发病机制1教学内容TEACHINGCONTENTS氯丙嗪的药理作用及作用机制23氯丙嗪的临床应用4氯丙嗪的不良反应精神失常是由多种原因引起思维、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病。精神分裂症躁狂症焦虑症抑郁症精神活动与现实脱离为特征以焦虑情绪体 验为主要特征以情感高涨或易激惹为主要特征以显著而持久的心境低落为主要临床特征抗精神分裂症药Antipsychotic drugs抗躁狂症药Antimanic drugs抗焦虑药Anxiolytics抗抑郁症药Antidepressants氯丙嗪精神分裂症的流行病学精神分裂症-----思维、情感、行为之间的不协调，主观活动与客观现实分离分裂为主要特征的一类常见精神失常。分裂症的终身患病率接近1%，其明显的功能损害和慢性反复的病程对患者及其家庭造成巨大的伤害和负担。WHO评估在青壮年人群常见的135种疾病中，精神分裂症位列总的疾病负担第8位，占总疾病负担的2.6%。利用药物控制分裂症症状，使患者生活自理，不论对患者还是家庭、社会都有非常重要的现实意义。临床表现Ⅱ型：以阴性症状为主Ⅰ型：以阳性症状为主大多数药物对Ⅰ型的治疗效果好主要症状：幻觉（幻听、幻视）、妄想（被害、关系、嫉妒、钟情等）以及瓦解症候群（思维形式障碍、怪异行为）大多数药物对Ⅱ型治疗效果差甚至无效主要症状：意志减退、主动性缺乏、情感迟钝、社交退缩、言语贫乏等精神分裂症发病机制多巴胺（DA）功能亢进学说氯丙嗪精神分裂症患者促进DA 释放的苯丙胺可致急性或慢性妄想型精神分裂症精神病发病机制的研究减少DA的合成和储存能改善病情未经治疗的Ⅰ型患者，死后病理发现其壳核和伏隔核DA受体数目显著增多 中枢DA系统功能脑内多巴胺神经通路问题：氯丙嗪治疗精神分裂症可能与哪些通路有关呢？氯丙嗪参与认知、推理能力的调控非选择性阻断DA① 中脑－皮质通路12② 中脑－边缘通路调控情绪反应3③ 结节－漏斗通路参与垂体激素分泌的调控4④ 黑质－纹状体通路调控锥体外系运动功能不良反应药理作用内分泌系统自主神经系统中枢神经系统与抗精神病有关与不良反应有关中枢神经系统作用中枢1. 抗精神分裂症作用(神经安定作用)精神分裂症患者Ⅰ型有效。该作用不产生耐受性。Ⅱ型无效，甚至加重病情。正常人抗精神分裂症作用理解的三个层次对实验动物作用能显著减少动物自发活动易诱导入睡，但觉醒良好能减少动物的攻击行为，使之驯服易接近三个层次对正常人作用可出现安静、活动减少感情淡漠和注意力减少，对周围事物不感兴趣易入睡对精神分裂症患者作用能迅速控制兴奋躁动状态大剂量连续用药能消除患者幻觉和妄想等症状减轻思维障碍，使患者恢复理智、情绪安定临床应用精神分裂症神经安定作用：Ⅰ型精神分裂症治疗Ⅱ型患者无效，甚至加重病情（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）尤其急性患者效果显著，疗效确切，可作为首选药。历史意义和现实意义---“精神科的青霉素”精神分裂症治疗期1930-40s驱魔治疗氯丙嗪额叶切除术电休克疗法精神疾病治疗的里程碑 氯丙嗪，实现了精神病医药学上的革命。第一次让医学的曙光照亮了精神疾病患者的黑暗世界。从此，很多精神分裂症患者可以像正常人一样活着。中枢神经系统作用 2. 镇吐作用作用强小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢严重呕吐及顽固性呃逆临床应用药物不良反应引起（洋地黄、吗啡等）；疾病引起（尿毒症、恶性肿瘤）；癌症放化疗引起 晕动症引起的呕吐无效抗组胺药中枢神经系统作用 3. 体温调节作用体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降调定点特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温，配合物理降温，可调节人的体温。与阿司匹林相比较产热散热氯丙嗪冬眠合剂异丙嗪哌替啶体温人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力基础代谢减轻机体对伤害性刺激的反应组织耗氧量临床应用人工冬眠及低温麻醉甲状腺危象、严重创伤、感染性休克、高热惊厥等自主神经系统氯丙嗪阻断?-受体血压下降 致体位性低血压， 易产生耐受性阻断M-受体作用较弱（口干、便秘、视力模糊及尿潴留等副作用）催乳素抑制因子催乳素乳房肿大、泌乳延迟排卵促性腺激素FSH、LH生长激素糖皮质激素内分泌系统氯丙嗪试用于治疗巨人症机制 ：？？？拮抗结节-漏斗DA2受体不良反应常见不良反应：①中枢抑制症状：嗜睡、淡漠等②M受体拮抗症状：口干、眼压升高等③α受体拮抗症状：直立性低血压等锥体外系反应：长期服用，常见非选择性阻断黑质－纹状体通路DA受体其他：精神异常：应立即停药惊厥与癫痫：应慎用，必要时加用抗癫痫药物过敏反应：常见皮疹皮炎心血管和内分泌系统反应急性中毒锥体外系反应静坐不能急性肌张力障碍1234帕金森综合症迟发性运动障碍1、2、3是