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抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫:是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 惊厥:全身或局部成群骨骼肌收缩表现为强直性和阵挛性时,称为惊厥。 癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因所致大脑 某些神经细胞群异常放电,向周围扩散,引起临床症状的 发作。 表 现:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱) 原发性:(病因未明) 继发性: 脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯 区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。(如图所示) 癫痫:是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 症状:是指病人主观感受到的不适或异常感觉。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散(主要的) 细胞:是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位;是构成生物有机体的基本结构单位;是代谢与功能的基本单位;是生物有机体生长发育的基本单位;是遗传的基本单位。 抑制:细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 分类 主要特点 部分性发作 单纯部分性发作 有运动,感觉及自主神经症状,无意识障碍 复杂部分性发作 又称精神运动性发作,出现意识障碍和精神症状等 继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作 全身性发作 大发作 全身阵挛性抽搐,意识丧失 小发作(失神发作) 分典型发作和非典型发作,突然知觉丧失, 动作中断 其他 肌阵挛发作,强直发作,失张力发作 癫痫综合症 癫痫持续状态 大发作连续发生,反复抽搐,持续昏迷,意识丧失 癫痫发作的类型 一、抗癫痫药 抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。 苯妥英纳(phenytoin sodium;又名大仑丁,dilantin) 【作用特点】 1、起效慢,一次给药后约12小时血浆达峰浓度,连续服用 治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不 同。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。 3、在治疗量不产生中枢抑制(与巴比妥类不同),过量可 致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。 4、不影响智力发育。 稳态:在生理条件下,人体通过神经体液机制的调节,使内环境的各项物理、化学因素保持动态平衡,这一状态称为稳态。 吸收:食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 【作用机理】 1、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周 神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织 扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流) 2、增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取,诱导 GABA受体上调等) 兴奋:细胞功能变化由弱变强的过程称为兴奋。 细胞:是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位;是构成生物有机体的基本结构单位;是代谢与功能的基本单位;是生物有机体生长发育的基本单位;是遗传的基本单位。 【临床应用】 1、癫痫大发作、精神运动性发作效好(首选), 小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发) 2、治疗外周神经痛 三叉神经、坐骨神经、舌咽 神经痛(机理、膜稳定作用) 3、抗心律失常 特别是强心苷中毒所致室性心律失常(首选)。 兴奋:细胞功能变化由弱变强的过程称为兴奋。 心律失常:是指心脏冲动的起源、频率、节律、传导速度或激动次序方面的异常。 【不良反应及注意事项】 1、局部刺激 胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。 2、齿龈增生 (青少年多见) 久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。 3、神经系统反应 小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调为等), 停药3~6个月可消退。监测血药浓度。 4、过敏反应 5、造血系统出现巨幼红细胞贫血(抑制二氢叶酸还原酶),
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