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抗癫痫药物研究进展 儿科 杜淑娟 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 癫痫定义 癫痫是大脑神经元群过度放电所致的神经系统慢性功能性疾病。它不是一个独立的疾病实体，而是由多种疾病、病因引起的综合征。 癫痫的发作有两个基本条件，即由各种病因、诱因引起的倾向惊厥发作的脑电活动的变化，以及患者惊厥阈值的减低。 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 病因：泛指引起人体发生疾病的原因。 癫痫发病机制 离子通道功能和结构异常 病因 基因 神经递质功能异常 神经递质功能异常 神经元异常放电 癫痫发作 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 通道：是一类贯穿脂质双层，中央带有亲水性孔道的膜蛋白。 癫痫发病机制 一、离子通道－“离子通道病” 1、电压依赖的钠离子通道－产生动作电位的基本离子通道 2、电压依赖的钾离子通道－由KCNQ1、KCNQ2、KCNQ3组成的M通道，在决定神经元阈下电兴奋性和对突触传入的反应性上起至关重要作用 3、电压依赖的钙离子通道－不仅调节兴奋性细胞的钙离子内流 ，还参与了一系列钙离子依赖的生理过程（包括肌肉收缩、激素和神经递质释放及基因表达 4、配体门控γ－氨基丁酸的受体－调节突触抑制 通道：是一类贯穿脂质双层，中央带有亲水性孔道的膜蛋白。 动作电位：在静息电位的基础上，给细胞一个适当刺激，可触发其发生可传播的膜电位波动称为动作电位。 癫痫发病机制 二、神经递质受体等信号传导相关蛋白 1、神经元肌醇三磷酸受体 2、尼克酰胺能乙酰胆碱受体 3、胱氨酸蛋白酶抑制剂B 4、神经胶质瘤失活基因1 5、快速激肽（神经激肽） 6、肿瘤坏死因子受体2 神经递质：是指由神经元合成，突触前末梢释放,能特异性作用于突触后膜受体,并产生突触后电位的信息传递物质。 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 癫痫分类－ILAE，2001 一 自限性发作类型 （一)全面性发作 1．强直一阵挛发作(包括开始为阵挛或肌阵挛的变异型) 2．阵挛性发作 （1）无强直成分（2）有强直成分 3．典型失神发作 4．非典型失神发作 5．肌阵挛失神性发作 6．强直性发作 7．痉挛（spasms） 8．肌阵挛 9．眼睑肌阵挛 （1）不伴有失神（2）伴有失神 10．肌阵挛失张力发作 11 ．负性肌阵挛 12 ．失张力发作 13 ．全面性癫痫综合征中的反射性发作 变异：生命有机体在生殖过程中同种个体直接的差异。 强直：指骨骼肌随意运动的走动困难、僵硬。 癫痫分类－ILAE，2001 (二)局灶性发作 1 ．局灶性感觉性发作 具有原始感觉症状（如枕叶和顶叶癫痫） 具有经验性感觉症状(如颞顶枕交界处癫痫) 2 ．局灶性运动性发作 表现为单纯阵挛性运动发作 表现为不对称强直性运动发作(例如附加运动区发作) 表现为典型(颞叶)自动症(如颞叶内侧发作) 表现为多动性自动症 表现为局灶性负性肌阵挛 表现为抑制性运动发作 3．痴笑发作 4 ．半侧阵挛发作 5．继发为全面发作 6 ．局灶性癫痫综合征中的反射性发作 症状：是指病人主观感受到的不适或异常感觉。 症状：是指病人主观感受到的不适或异常感觉。 癫痫分类－ILAE，2001 二持续性发作类型 (一)全面性癫痫持续状态 1．全面性强直— 阵挛性癫痫持续状态 2．阵挛性癫痫持续状态 3 ．失神性癫痫持续状态 4 ．强直性癫痫持续状态 5 ．肌阵挛性癫痫持续状态 (二)局灶性癫痫持续状态 1．Kojevnikow部分性持续性癫痫 2 ．持续性先兆 3 ．边缘性癫痫持续状态(精神运动性癫痫持续状态) 4 ．半侧抽搐伴偏瘫持续状态 (摘自Epilepsia．2001 42：769-803) 癫痫持续状态：是指一次癫痫发作持续30分钟以上或连续多次发作，发作间期意识和神经功能未恢复至通常水平。 强直：指骨骼肌随意运动的走动困难、僵硬。 药物治疗的基本原则 1．确诊后尽早治疗。一般癫痫发作2次即应开始用药。 2．合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫综合征选用药物。 3．尽量单药治疗，只有单药治疗确实无效时，再考虑合理的联合治疗。 4．必要的治疗药物监测(TDM)，根据药代动力学参数和临床效应调整剂量。 5．简化服药方法。根据药物半衰期给药， 分配好服药间隔。 6．规律服药。合理换药或停药，避免自行调药、停药以及滥用药物。 治疗药物监测：又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 药代动力学：应用动