性激素类药及避孕药.pptx

性激素类药及避孕药性激素主要由性腺分泌,属甾体化合物,临床用人工合成品与其衍生物。 雌激素(estrogen): 卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇(estradiol,E2) 孕激素(progestogen) 黄体、妊娠后胎盘分泌 雄激素(androgen) 主要由睾丸间质细胞分泌发展历程30年代 起步阶段,从动物腺体中提取分离,如睾丸素、雌二醇等,阐明结构,实验室合成成功;50至60年代,甾类避孕药物,人类控制生育;70年代,甾类药物全合成实现工业化、女性激素与性周期卵巢:女性生殖腺,产生卵子并分泌女性性激素(雌、孕激素)。从青春期开始,每隔28天左右会有一次子宫内膜剥脱出血,称为月经周期(menstrual cycle)。MC得出现,标志着卵巢开始排卵,同时伴有雌、孕激素得分泌。月经周期持续30-40年,随后,卵巢老化,月经周期停止,进入绝经期。成熟卵泡排卵后,卵泡壁塌陷,在LH得作用 下,卵泡壁得细胞分化为一个体积很大并富含血管得内分泌细胞团,新鲜时呈黄色,称黄体(颗粒黄体细胞与膜黄体细胞)作用: 颗粒黄体细胞分泌孕激素 膜黄体细胞与颗粒黄体细胞共同分泌雌激素。每个MC中有多个原始卵泡发育生长,通常只有一个卵泡发育成熟并排卵。初级卵泡→成熟卵泡排卵,约需85天,其发育成熟就是跨几个周期得。垂体LH →卵泡壁破裂→排卵月经周期自青春期起,在卵巢分泌得雌激素与孕激素得周期性作用下,子宫底部与体部得功能层内膜出现周期性变化,每隔28天左右发生一次内膜剥脱、出血、修复与增生,称月经周期。女性激素得分泌与调节follicle stimulating hormone (FSH)luteinizing hormone (LH)性激素得作用机制性激素与其相应受体结合而发挥作用 性激素受体存在于核内 与糖皮质激素受体相似,性激素与其受体结合后,作用于DNA,影响转录与蛋白质合成第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药 一、雌激素类药 天然激素作用弱,常用衍生物;油剂吸收缓慢, 作用持续时间长。 常用药物 雌二醇: 天然激素,作用弱,注射给药。 炔雌醇: 雌二醇衍生物,作用强,口服。 炔雌醚: 长效,储存于脂肪,口服1次,持续7-10天 己烯雌酚(非甾体类药物): 人工合成,作用弱。【化学】性激素属甾体(steroids)激素,其基本结构就是甾体核[作用机制]雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异蛋白质→效应(子宫肥大,代谢↑)。estrogen receptors: ERα and ER βER α:highest abundance in the female reproductive tract uterus, vagina, ovary , mammary gland, hypothalamus, endothelial cells, and vascular smooth muscle、ER β : highest expression in the prostate and ovarian less expression in lung, brain, and vasculature、The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流[生理及药理作用]未成年女性 促使第二性征与性器官发育成熟 成年女性 维持女性性征 参与形成月经周期 提高子宫敏感性 较大剂量抑制GnRH分泌,抗排卵抗催乳素,抑制乳腺分泌抗雄激素作用[生理及药理作用]代谢方面:轻度水、钠潴留促骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合促进青春期生长发育抑制围绝经期骨质丢失。↓LDL,↑ HDL,降低糖耐量;促进凝血(增加凝血因子II、VII、IX、X)[临床应用]与孕激素类合用,可产生人工月经周期。雌激素可抑制垂体促性腺激素得分泌从而减轻各种症状。绝经期综合征 卵巢功能不全与闭经 功能性子宫出血 乳房胀痛及退乳 晚期乳腺癌 绝经期后前列腺癌 拮抗雄激素痤疮 抑制雄激素分泌,拮抗雄激素避孕 与孕激素合用绝经期与老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。促进子宫内膜增生,修复出血创面,也可适当配伍孕激素,以调整月经周期。原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗,可促进外生殖器、子宫及第二性征得发育。大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌,克服乳房胀痛,俗称回奶老年性阴道炎及女阴干枯症等,局部用药也能奏效。乳腺癌得发生可能与雌酮有关,而雌二醇与雌三醇并不致癌。绝经期妇女卵巢停止分泌雌二醇,肾上腺分泌得雄烯酮在周围组织可转化为雌酮,后者对乳腺得持续作用,可能就是导致乳腺癌得重要原因。大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌,使内源性雌酮减少,用于绝经