抗癫痫药恶化癫痫发作.pptVIP

VNS恶化癫痫发作 20岁女性病人，10年病史，临床诊断MIE（SPS, SPS-SGS, CPS）; 用药史：VNS前LTG 150mg,bid、VPA 0.2 qn和安定 酌情； 发作频率：15次CPS/M, 1次 SPS/D和1-2次SPS-SGS/M; MRI示双侧顶、枕和后颞皮质发育异常 神经控制辅助系统（Neuro-Cybernectic Prosthetic system）被植入，保留原AED, 根据发作频率和程度 调整治疗参数， 4个月后达到正常循环(电流2.25 mA、 30 s 刺激; 5min中断)CPS减少40%, 视觉先兆消失； 继续调整快速循环（2.5 mA电流,7 s 刺激; 20s中断 ), 两天后发作恶化(CPS和视觉先兆频繁EEG由慢节律 发展之局灶棘波，出现新的发作类型：突然呆滞、 不安感、四肢不停拍打EEG短暂快节律和假周期性 尖波后区慢活动，随后弥漫性慢波累及前区。VNS 中断治疗两天后新发作消失，原发作回到VNS治疗前 参数：根据总体个体值统计计算出来的描述总体的特征值。 抗癫痫药恶化癫痫发作 Antiepileptic Drug-Induced Aggravation of Seizures 中山大学附属第一医院神经科 周列民 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 癫痫发作加重的相关因素 Edouard Hirsch,et al. 病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因a 异常的生活习惯会引起癫痫发作增加b 抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重c， 甚至，发生在癫痫发作减轻的背景之下 ? 抗癫痫药物恶化发作 a : Bauer J,et al. Acta Neurol Scand 1996; 94:367. b: Schachter SC. Epilepsia 1999;40 Suppl. 9: S20. c: Genton P,et al.Neurology 2000;55(8): 1106. 抗癫痫药物恶化发作 癫痫：是一组由于反复发作的大脑神经元异常放电而导致以发作性、短暂性、重复性及刻板性的脑功能失调为特征的综合征。 耐药性：称抗药性，是病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学药物的敏感性降低。 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？ 如何才能确认？ 这一现象常见吗？哪些药物更常见？ 丙戊酸可引起恶化发作吗？ 产生这一现象的机制如何？ 如何才能预防和管理？ 抗癫痫药恶化癫痫发作 抗癫痫药恶化癫痫发作 历史回顾 60年代初已有报道--PHT中毒致发作频繁, 称为反常现象 近20年发现其他药物,如CBZ、喜保宁等 无详细的数据，但是儿童患者较普遍 超过150篇英文文献报道 日常工作时有发现，但因果关系未予重视 中毒：进入人体的化学物质达到中毒量时导致组织及器官损害引起的全身性疾病。 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？ 如何才能确认？ 这一现象常见吗？哪些药物更常见？ 丙戊酸可引起恶化发作吗？ 产生这一现象的机制如何？ 如何才能预防和管理？ 抗癫痫药恶化癫痫发作 抗癫痫药物恶化发作 Bauer J Acta Neurol Scand 1996; 94:367. Perucca E,et al. Epilepsia 1998;39:5. Genton P,et al.Neurology 2000;55(8):1106. Genton P,et al. Epilepsia 1998;39 Suppl.3:S26. 在应用新药后，癫痫发作的次数和程度增加 药物的剂量或者血药浓度与发作加重有关 在应用新药后， 出现新的癫痫发作类型(通常是肌阵挛发作和失神发作) 没有明显的相关副作用，没有代谢或脑病的并发症 增加间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善 同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现 因-果关系确立:抗癫痫药物恶化发作的临床特点* 抗癫痫药恶化癫痫发作 AEDs恶化发作的表现 ?用药后现有癫痫类型的发作频率和严重 程度增加 ?用药后出现新的发作类型，如用CBZ或 VGB后出现肌阵挛性发作 ? 用药后出现癫痫持续状态，如GABA能 药物诱发非惊厥性癫痫持续状态 频率：样本的实际发生率。在相同条件下，重复试验N次，其中随机事件A出现了M次，那么事件A发生的频率为f(A)=M/N。 癫痫持续状态：是指一次癫痫发作持续30分钟以上或连续多次发作，发作间期意识和