第三十五章β-内酰胺类抗生素.ppt

第三十五章β-内酰胺类抗生素; β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 特点 杀菌剂 毒性低 品种多 临床疗效好;分类： 青霉素类 头孢菌素类 非典型 β-内酰胺类 抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成。;第一节 青霉素类;一、天然青霉素; 药动学; （1）采用复合混悬剂 如普鲁卡因青霉素，苄星青霉素(长效西林)；肌注后在注射部位缓慢溶解吸收，可维持数天。但血药浓度低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。 （2）合用丙磺舒发生竞争性抑制 使青霉素血浆浓度及疗效增强，维持时间延长 。 ;;; --G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。 （治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素，因主要是外毒素所致症状） --螺旋体（回归、梅毒及钩端） --放线菌: 大剂量，长疗程 2. 对脑膜炎双球菌有效，但预防时用SD或SMZ， 或利福平。 3. 预防感染性心内膜炎的发生. ;作用机制;第三十五章β-内酰胺类抗生素; 细胞壁的合成阶段 （1） 胞质内粘肽前体的形成； （2）胞质膜上乙酰胞壁五肽与乙酰葡萄糖胺连接； （3）在细胞膜外，通过转肽作用而完成交叉连接过程。 青霉素抑制细胞壁合成 因含有高活性的β-内酰胺环，与乙酰胞壁酸五肽的最后二肽即D-丙氨酰-D丙氨酸结构相似，与转肽酶共价结合，使酶乙酰化，转肽作用不能进行，交叉连接受阻。 ;作用特点;耐药性;第三十五章β-内酰胺类抗生素; ;不良反应-过敏性休克; ; 1. 耐酸青霉素 青霉素V，可口服，作用弱，少用。 2. 耐酶青霉素 耐酶原因：侧链的保护 用途： 用于耐青霉素G的金葡菌感染，对耐甲 氧西林葡萄球菌（MRSA）感染无效，因 MRSA产生了一额外高分子量、低亲和力 的PBP2α能替代正常的PBPs合成细胞壁。 代表药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 特点: 耐酶又耐酸，可口服。 ; ;;; 第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢 唑啉等； 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克 洛等； 第三代：头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲 松、头孢他啶等； 第四代：头孢吡肟。;; 应用;;二、单环β-内酰胺类;三、β-内酰胺酶抑制剂;四、氧头孢烯类 拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）： 对β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，作用 同头孢噻肟。 但用药后可致明显的出血，用VK预防 （防止凝血酶原减少）。;过敏性休克的防治措施