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抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 ?曲妥珠单抗（Trastuzumab） 用于治疗乳腺癌 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 利妥昔单抗 Rituximab 1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞；增加化疗药物如CDDP、VP-16的细胞毒作用并诱导凋亡。 2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤 淋巴瘤：是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两大类。临床上以无痛性淋巴结肿大为特征。 凋亡：活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上有别于坏死。 淋巴瘤：是原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两大类。临床上以无痛性淋巴结肿大为特征。 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 IMC-C225 (cetuximab)： 抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体，用于头颈 癌、大肠癌、肺癌等。 生长因子：微生物生长不可缺少的微量的有机物（微量的一类调节微生物正常代谢所必需，但不能用简单的碳、氮源自行合成的有机物)。? 肺癌：起源于支气管黏膜上皮的癌。 抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体 Bevacizumab (Avastin)： 为新型的抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体与血管内皮生长因子结合，阻止新生血管形成。 生长因子：微生物生长不可缺少的微量的有机物（微量的一类调节微生物正常代谢所必需，但不能用简单的碳、氮源自行合成的有机物)。? 血管生成与抗肿瘤药物 前言 肿瘤的生长及转移需要有相应的血管生成，肿瘤及其周围细胞具有分泌刺激因子促进血管生成的能力。 抑制血管生成可产生抗肿瘤作用。 刺激血管生成的物质大体有7类： 1、生长因子: VEGF、bFGF、HGF、PDGF; 2、蛋白酶: 组织蛋白酶、尿激酶、白明胶酶; 3、微量元素: 铜离子; 4、癌基因: c-myc、ras、v-raf、c-jun; 5、细胞因子: IL-1、IL-6、IL-8; 6、信号传导分子: 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶; 7、内源性诱导物: 整合素、NO合成酶、血小板 激活因子、血栓形成素. 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 血栓形成：是指在活体的心血管内血液发生凝固或血液中有形成分析出、凝集，形成固体质块的过程。 抑制血管生成的抗肿瘤药物 1.蛋白酶抑制剂： Neovastat(E-941) 2.抑制内皮细胞的增生与迁移:Endostatin 3.血管生长因子的拮抗剂： 抗-VEGF抗体; 4.铜螯合剂: 青霉胺 5.其他: 核酶、IL-12、P53等 核酶：是具有催化功能的RNA分子,是生物催化剂。核酶又称核酸类酶、酶RNA、核酶类酶RNA。 抗血管生成抗癌药作用的关键 1、抑制血管内皮细胞的增生 2、抑制内皮细胞迁移 TNP-470 抑制bFGF、PDGF对内皮的刺激作用 应用于乳腺癌、前列腺癌、肺癌 Endostatin 胶原18的c末端一段20KD片段，该分子中结合的zn2+是其作用的基础，主要抑制内皮增生. Angiostatin 38KDa内源性抗血管增生蛋白 与内皮细胞表面 ATP合成酶结合 诱导内皮细胞及肿瘤细胞调亡 抑制内皮细胞迁移及血管形成 与endostatin具有协同作用 可增强放疗的作用。 除与铜螯合外，还抑制尿激酶的作用 注：肿瘤患者常发生铜的增多; 铜可刺激内皮细胞迁移及增生. 青霉胺 抗VEGF抗体 疗效尚可，但不良反应明显 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 COMBRETASTATINS 机理较独特：诱导内皮细胞调亡 抗肿瘤转移药 肿瘤转移一般分为: 1、肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱离; 2、降解基底膜,向外浸润、迁移并粘附于血管内皮细胞; 3、进入循环系统,随着淋巴和血流到达并停留于远处组织; 4、穿过血管,侵入细胞外基质(ECM),在组织或器官形成转移灶。 *寻找阻断上述环节的药物是研制抗肿瘤转移药物的靶点。 1、抑制癌细胞粘附的药物：蛇毒； 2、抑制肿瘤对ECM降解的药物： BB-94,人工合成的小分子量的基质金属蛋白酶抑制剂； 3、抑制癌细胞运动的药物：失碳长春碱、紫杉醇能明显抑制自分泌移动因子诱导的肿瘤细胞运动和肿瘤细胞对ECM的粘附,影响肿瘤细胞的转移; 4、抑制