药物概论达格列净——使糖尿增加的降糖新药.pptVIP

达格列净 —— 使糖尿增加的降糖新药 姓名：沈洁莹 学号： 200821180140 背景 ? ? ? 当前，糖尿病群体正在不断扩大，由 代谢紊乱 和 慢性高血压 所致 大血管和微血管并发症 严重影响患者 生活质量，甚至随时威胁患者生命。因此，糖尿病的 治疗受到广泛而高度的关注。 专家指出，随着 2 型糖尿病患者病情的进展，胰 岛 β 细胞功能逐渐衰退直至衰竭，而传统治疗，不论 是 胰岛素促泌剂 还是 增敏剂 的降糖疗效均依赖于胰岛 β 细胞功能的存在。因此，越来越多的患者，尤其是 中、晚期患者的血糖水平越来越难以控制。 对于这些目前治疗欠佳的 2 型糖尿病患者， 不依 赖于胰岛素的降糖药物 可能会提供更加有效的治疗选 择，帮助患者实现更好的血糖控制。 起源：肾脏在血糖调节中的作用 ? 肾脏在维持人体 代谢平衡 及 血糖调节 中具有 重要作用。 99 ％ 的血浆葡萄糖在肾脏经肾小球滤 过，再在肾小管又被重吸收入血。在肾小中，有 一种被称作 “钠葡萄糖共转运蛋白 -2(SGLT- 2)” 的 物质，其功能是重吸收经肾小球滤过的大部分葡 萄糖。 ? ? ? ? ? ? 随着血浆血糖水平的升高，肾小球滤过的葡萄糖也 同比增加。 当血糖小于 8 ． 3mmoI ／ L 时，滤过的葡萄糖可被肾 小管 100 ％重吸收； 当血糖大于 8 ． 3mmoI ／ L 时．葡萄糖重吸收速率小 于葡萄糖滤过速率．此时尿中可检出糖分。 因此血糖水平 8 ． 3mmoI ／ L 被视为 血糖排泄阈值 ( 肾 糖阈值 ) 。 当血糖迅速升高大于 1 3 ． 3mmoI ／ L 时， 肾小管重 吸收达到饱和． 即 葡萄糖重吸收不再随肾小球葡萄 糖滤过增多而增多 ．而葡萄糖排泄持续增加。 因此血糖水平 1 3 ． 3mmol ／ L 被视为 饱和阈值 。 ? ? 糖尿病患者的 肾糖排泄阈值和饱和阈值均 升高， SGLT-2 作用增强 ，表现为血浆血糖大 于 1 3 ． 3mmoI ／ L 时 滤过的葡萄糖仍然能被 肾小管重吸收。 基于人体肾脏在血糖调节中的作用和糖尿 病患者的生理特点． 越来越多的研究以 SGLT-2 作为靶点，试图寻找到特异性 SGLT2 抑制剂．使体内多余的葡萄糖以尿糖形式排出， 从而恢复 2 型糖尿病患者的正常血糖水平。 成果：不依赖胰岛素的新型降糖药 有研究显示， SGLT — 2 抑制剂 可通过抑制 SGLT — 2 来 阻滞 肾小球滤过的葡萄糖在肾小管 的 重吸收 ．从而 促进 葡萄糖经尿液排泄．从而 降低 血糖水平。 其降糖作用不依赖于胰岛素分泌，也与胰 岛 β 细胞功能或胰岛素敏感性无关．单药治疗不 易发生低血糖。 有潜力成为单独使用或与其他 降糖药物联用的口服降糖药，为糖尿病患者的 血糖控制提供了一种新的治疗手段。 ? 现在一般认为二甲双胍是 2 型糖尿病患者 的首选口服降糖药，但随着疾病的进展，二甲 双胍单药治疗常不足以使患者血糖达标，许多 患者需要联合使用多种口服降糖药。对于二甲 双胍单药治疗血糖控制欠佳的 2 型糖尿病患者 来说 联合钠葡萄糖共转运蛋白 -2 (SGLT-2) 抑制 剂 将成为一种新的治疗方案。 ? 当前处于临床实验阶段的 SGLT — 2 抑制剂 为达格列净 (DapagIiflozin) ，它与二甲双胍及 其他口服降糖药的作用机制不同，联合治疗将 起到 机制互补，提高疗效 的作用。 简介：达格列净 ? 达格列净是一种 高选择性 SGLT-2 抑制剂 ， 目前处于临床实验阶段，其独特的作用机制决 定了它是用于治疗 2 型糖尿病的口服降糖药物。 其 口服吸收良好 ，经尿排泄，在机体内 血药浓 度稳定 、 半衰期长 ， 1 次／日的剂量即可维持 机体内 24 小时的有效血药浓度。研究显示，达 格列净 (5 ～ 100mg) 服用 2 周时可抑制约 20 ％ ～ 44 ％ 滤过葡萄糖的重吸收，且 尿糖排出率稳 定 。 ? 有研究显示，无论 2 型糖尿病患者处于治疗 的哪个阶段．即不管达格列净单药治疗、与二 甲双胍联合治疗还是与胰岛素联合治疗，均可 使患者 糖化血红蛋白 (A1 c) 水平显著降低 且 不 增加发生严重低血糖的风险 。甚至在大剂量胰 岛素与二甲双胍和／或噻唑烷二酮类药物联合 治疗已失效的情况下，加用达格列净仍可有效 地降低血糖。此外，除 有效减轻患者糖毒性 外， 达格列净还可 减重 、 降压 ，从而有可能 降低患 者心血管疾病的发生风险 。 ? 由此可见， 达格列净治疗可贯穿 2 型糖尿 病患者病程的整个阶段， 与胰岛素的作用机制 无关 ，使其不仅在糖尿病早期和中期，即使在 胰岛 β 细胞功能已严重衰竭的晚期，患者仍可 获益。因其具有 降糖、减重且低血糖风险低 的 特点，达格列净可在将来用于早