自问自答：清洁验证中的7个小问题.docx

背景：上半年，ECA组织了一次清洁验证线上培训，培训中Robert Schwarz回答了很多关于清洁验证的问题，ECA在10月14日发布了英文版，本文对其进行翻译，翻译及回答内容供参考。 1.问题:关于附录15中所述的表面目视检查:在操作人员获得资格时，是否应进行相关SOP的培训，或是否应建立与目视检查操作人员类似的培训(包括定期的视力测试)? 答:仅仅进行理论培训是不够的。需要对添加不同浓度的产品的表面样品进行实际培训。这需要通过收集数据来演示可检测到的残留物视觉清洁度的最低水平来完成。 2.问:对于管路或其他无法进入的设备部件，是否有必要采用直接取样方法?这些部件既不能通过目视检查，也不能通过棉签擦拭。最后的淋洗取样是否足够? 答:这显然取决于管道长度、流动条件、无法检查的表面积百分比等因素，这些因素应在风险评估中予以考虑。额外的测量，如：可以使用内窥镜检查。考虑到残留物的溶解度，最后淋洗取样就足够了。 问:PDE值是否适用于仅使用一次或两次的产品(例如疫苗)? 答:是的，由HBEL导出的PDE值也适用。每一种药品都需要建立相应的标准。只有当在清洗过程中出现失活时，才可以在不需要应用PDE的情况下制定基于风险的策略: 鉴于此，可能不需要使用活性和完整产品的PDE极限来确定基于健康的暴露极限。 4.?问:如果你在多用途设施中引入一种新产品并确定该产品为最坏情况;是否需要重新验证现有设备的清洗过程? 回答:是的，再验证是必要的。需要在风险评估中确定其程度。 5.问:在一个单一的验证方案中，有时候会无法同时进行CHT（干净设备的存放时间）和无菌保持时间(SHT)测试，其原因是什么?用这种方法在SHT快结束时进行取样? 答:是的，灭菌前应先进行CHT检测，灭菌前的微生物负荷数据(淋洗、棉签或接触碟取样)在可接受范围内。这也是通过灭菌(不包括缓冲液)灭菌验证的基础。 SHT与清洁验证无关。它与灭菌验证、无菌工艺和无菌工艺模拟(培养基)有关。其有效性既可以通过取样显示，也可以覆盖在无菌工艺模拟中，基于深刻的风险评估。 如果你只在SHT后取样，没有灭菌前的微生物负荷数据，因此也没有CHT的数据。 唯一的场景，我觉得可以跳过CHT的是CIP/SIP过程，灭菌在清洗过程后自动开始。所以没有CHT，只需要验证SHT。但至少你需要清洁后的内毒素数据。 6.?问:织物滤器的网丝滤器如何取样? 答:根据我的经验，织物滤器的丝网滤器只能通过淋洗取样。 7.?问题:关于清洗的最差情况物质是否也可以通过进行理论计算和在实验室中进行任何实际的小规模研究来确定? 答:根据我的几个研究项目的经验，预测一个产品或部件的可清洗性仅仅基于理论数据，如物理化学参数和模型假设是不够的，会导致“试错”式的清洁验证。