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[技术应用】分析方法验证、确认和转移 允咨GMP制药技术 方法验证是证明目标分析方法符合预期要求的证明文件，它并非一次性事件，应遵循生命周期方式，方法验证始于实验室方法开发，终于方法退役，应确保方法在生命周期中符合所需的标准。?GMP对分析方法验证和确认的要求分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。方法验证是一个正式的，存档的证明文件，证实一个测试程序用于某个预期用途的能力。方法验证应参照书面的、经过批准的方案或计划执行，该方案或计划应明确验证的可接受标准。国内外cGMP对分析方法验证的要求如下：表1-1 ?GMP中对方法验证的要求 法规来源 法规描述 CFDA GMP (2010) 第十二条 质量控制的基本要求： （四）检验方法应当经过验证或确认； 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1.采用新的检验方法； 2.检验方法需变更的； 3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； 4.法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠； EU GMP 6.15 ?分析方法应当经过验证。上市许可文件中描述的检验操作应当按照批准的方法来实施。 EU GMP附录15?确认与验证 8.1应对所有在确认、验证或清洁实践中所使用的分析方法进行验证，并规定适当的检测限与定量限，如需要可按照《欧盟GMP指南》第I部分第6章中所描述进行。 8.2 ?当实施对产品的微生物检测时，其方法应经过验证，以确保检测产品不影响结果。 CFR 211 CFR 211.165（e）：应建立所使用分析方法的准确性、选择性、专属性和重现性并记录，该方法验证及验证文件应达到211.194(a)(2)的要求。 关于分析方法验证或确认的主要指南如：??ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）Q2(R1)?分析方法验证??美国药典??1225 ?药典规程的验证??美国药典??1226 ?药典规程的确认??美国药典? 1244 ?分析方法转移??FDA?工业指南 药品和生物制品分析规程及方法验证在USP1225以及FDA 工业指南 药品和生物制品分析规程及方法验证中对于分析方法的生命周期管理进行了描述。USP-PF公布的通则1220分析方法生命周期的草案中对于分析方法的生命周期的定义分为3个阶段：第一个阶段 方法设计阶段：基于QTPP和产品CQA以及过程控制要求的基础上确定分析目标概况（ATP）和方法关键性能特性，并进行方法开发和理解方面的活动。首先，选择能满足ATP要求的适宜分析技术和方法条件进行方法开发，一般包括分析方法原理，仪器及其参数，试剂供试品溶液和对照品溶液等的制备，测试过程，计算公式及范围限度要求等；然后，基于先前知识和风险评估，进行合适的实验研究（必要时采用DOE），以理解需控制的材料属性和方法参数及其与方法性能特性之间的关系，确保方法的耐用和稳健。最后，开发和定义一系列预期能满足ATP的方法条件和控制措施，以建立方法控制策略。第一阶段的内容不在本章节讨论范围。第二个阶段 方法性能确认：方法性能确认就是采集并评价来自于方法验证阶段的数据和知识，建立证据表明该方法可提供高质量的分析数据。只有经过确认的方法才能用于物料和产品的检验，也才能可靠地用于产品的内在质量控制和过程分析。第三个阶段 持续方法确证：?持续方法确证的目的是持续确保建立的分析方法在日常使用中能保持在受控状态。包括周期性检测和回顾，变更控制及再验证等的实施。? ?图1-1分析方法的生命周期分析方法生命周期管理的应用能够保证测试方法在使用周期内持续符合法规和技术要求，对贯穿于药品生命周期的测试活动实现质量保证，同时提升药品生成商对质量控制数据的信心。 分析方法确认 分析方法确认：?一个阐述通过已验证方法进行产品测试的条件确实适合于该验证方法的过程。适用范围：物料和产品中不需要进行验证的检验方法以及药典方法和其他已验证的法定标准。通过方法确认来证明在本实验室条件下的适用性。不适用于：日常检验一般理化方法。如干燥失重、炽灼残渣；分析方法的验证通常在产品的研发阶段已经进行；?应关注不同实验室之间方法转移时的确认。 分析方法转移 方法转移程序是在两个实验室之间进行，通过比较转出方和接收方实验室的分析结果，以确认分析方法在接收方实验室条件下的适用性。?1.什么情况下进行方法转移?方法转移通常用于验证过的自建分析方法。法定方法在不同实验室应用时通常执行方法确认。方法转移