USP1208无菌检验-隔离器系统验证指南.pdf

菌检验——隔离器系统验证 USP 1208Sterility Testing Validation of Isolator System/General informance 这部分是用于无菌检验隔离器系统的简明验证指南 （注意：在这个章 节中，“已灭菌”指的是物品或者表面的微生物被清除的状态） 在 19 世纪 80 年代中期，建立一个无菌检验环境的隔离器就已经开始 使用。隔离器可以通过密封的方法或者采用过滤除菌空气保持正压的方法， 创造一个无菌的环境。当隔离器处于密闭状态时，仅仅能够在隔离器内部 和快速传递仓传 物品；当隔离器打开时，允许通过一个特殊设计的并经 过验证可以避免污染物进入的开口递出物品。隔离器采用柔软的塑料 （例 如聚氯乙烯）、硬塑料、玻璃或不锈钢制造。 由于隔离器系统从根本上避免了分析人员与物品的直接接触，因此在 无菌检验操作时可以避免物品和辅助设备被污染。当隔离器内部与环境完 全隔离时，隔离器内部的物品是无菌条件下的传 。操作者穿着半身衣在 隔离器内部进行无菌操作，半身衣是连接在隔离器墙体上的柔软的部分， 操作者穿着半身衣有足够的范围在隔离器内部进行操作，操作者也可以通 过连接在隔离器墙体上的袖子和手套进行操作。在隔离器中，不要求操作 者穿着特殊的无菌衣进行操作，允许操作者穿着标准的实验室服装进行操 作。为确保隔离器内部无菌。使用杀孢子剂对隔离器内部进行灭菌处理。 隔离器设计和建造 空气处理系统 用于无菌检验的隔离器需要 备除菌过滤器（HEPA 过滤器是被要求 的）。静态时，要求隔离器尘埃粒子符合美国联邦标准 209E 的 100 级空气 质量要求 （看洁净室微生物评价和其他环境控制 《1116》）。动态时，不要 求隔离器符合 100 级空气质量要求，不要求隔离器内部的空气流速或者空 气交换频率。隔离器系统是要求防止泄漏的，然而，它不是通常意义上的 防止隔离器与外界环境进行的空气交换。当与外界环境直接相连的门打开 时，隔离器内部的正压保证隔离器内部的无菌环境不被污染。用于无菌检 验的隔离器内部空气流可以是单向流或者湍流。 传输仓和门 隔离器有一个附属的“传 通路”杀菌器，通过传输通道杀菌器可以 直接将无菌的培养基、无菌的稀释液、无菌的装备等传递进隔离器系统。 一般设计成快速传递仓或门 （RTPs），通过快速传递仓或门可以把两个隔离 器彼此相连，无菌的物品就能够从一个隔离器传 到另一个隔离器。通过 快速传递仓，两个隔离器或者一个隔离器和一个容器就可以在普通环境中 连接。通过密封圈或法兰，将传递仓的非无菌表面连接。用垫圈压紧来保 证气密性，避免微生物进入。 当两个传递仓法兰连接形成一个密封通道时，存在一个狭长的垫圈带， 这个部位可能存在微生物污染。因此一旦连接完，在使用传递仓传 物品 之前，必须立即用杀孢子剂对垫圈暴露部分进行处理。并且在传 物品时， 应当注意无菌技巧的使用，避免物品或手套接触垫圈。 将垫圈装 在法兰上时，应当按照传递仓生产商的建议进行预防性的 维护和润滑。传递仓垫圈应当按照 （生产商的）的要求定期更换并且定期 检查，破损的垫圈不能够保证真正的密封。 隔离器安装位置的选择 用于无菌检验的隔离器不需要安装在洁净区，但是安装在一个限制非 授权人员进入的区域仍然是重要的。安装时，应当使隔离器周围有足够的 范围，以便移动隔离器，传 物料，以及通常的维护。隔离器所在的房间 不要求进行环境监测。 隔离器房间温度和湿度对于操作者的安全和舒适是重要的，温湿度对 于除菌和净化技术的影响效果也很关键。如果隔离器位于空气补给窗的气 流通道中，当隔离器采用蒸汽灭菌时，空气气流会使隔离器个别部位温度 较低形成冷凝水。当采用对温度敏感的灭菌方法时，隔离器房间的温度应 当是均一的。 隔离器系统的验证 无菌检验合格与否是产品放行的前提时，在进行无菌检验之前，隔离 器系统的验证必须完成。为了核实隔离器及其辅助设备能够用于进行无菌 检验，隔离器系统的验证可以分成三个部分：安装验证、性能验证、操作 验证。在进行无菌检验隔离器系统验证过程中，应当考虑到下面的观点。 在验证程序的特定阶段 （例如 IQ、OQ、PQ），各个阶段试验的任务是不被确 定的，在隔离器用于确定的检测前，隔离器的功能应当被验证并且有文字 记录。 安装确认 IQ 阶段包括隔离器系统详细的外观描述，例如隔离器尺寸、内部结构、 所用的材料。关于接触面和传 系统，要清晰的画图并标注尺寸。