省科技成果转化(产业核心技术创新项目)申报书.docxVIP

目 录 一、项目简介 二、项目意义与必要性三、项目技术基础 1、与项目核心技术直接相关的成果情况 2、项目已有技术基础 3、项目成熟性分析 四、项目目标产品市场与竞争力分析五、项目执行计划及考核目标 1、项目总体目标 2、主要研发工作与目标 3、主要产业化工作与目标 4、阶段考核目标和进度安排 六、项目人员情况 七、项目投资估算与资金来源八、企业情况 1、企业基本情况 2、企业研发基础和创新能力状况 3、企业财务经济情况 4、企业经营管理情况 九、项目附件清单十、审核推荐 一、项目简介（不超过 2700 字） 1、目标产品概述（不超过 800 字） 包括目标产品的定性描述，主要用途及重要意义。 1、产品描述 目标产品富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）颗粒属于病毒感染重大疾病治疗的化学新药，是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，主要用于治疗人类免疫缺陷病毒 （HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者。 目前，富马酸替诺福韦二吡呋酯现有工艺技术中，存在制备 9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧羰基)氧基]甲氧基]膦酸]甲氧基]丙基]腺嘌呤时，后续处理中产物损失较大，杂质不能有效去除的问题。国内现有制剂产品中,存在味苦、粒粗、口感差、剂型无法灵活给药，造成儿童、老人和精神病患者服药不方便的问题。目标产品富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒通过改进工艺，解决以上缺陷问题。 本项目开展的人体生物等效性（ BE）试验，结果表明， 目标产品与 Adare Pharmatech 公司生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒具有人体生物等效。 目标产品于 2016 年获得临床批件，目前已完成临床研究和工艺验证,处于申报生产阶段。目前国内获得 TDF 颗粒临床批件的公司有 3 家，仅我司完成了临床试验， 由此可见，本产品有望成为国内首家剂型，计划于 2019 年 10 月申报生产，预计 2020 年 10 月可获得生产批件，进行上市生产、销售。2、主要用途 临床研究显示富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录酶联用，对抗HIV 感染有良好的效果；富马酸替诺福韦二吡呋酯的抗 HBV 作用优于拉米夫定和阿德福韦酯， 耐药发生率低，且对大多数 HBV 耐药株有效。 3、重要意义 目标产品通过工艺的创新，优化了工艺，降低了生产成本，提升了产率，促进了节能减排；剂型的创新，改善了市场现有产品的味苦、粒粗、口感差、剂型无法灵活给药等缺陷，为广大患者提供更加高效、安全、稳定、适用性强的抗感染病新药，改善后同样适用于儿童和老人，扩大患者的用药选择，改善患者生活质量，对提高药品质量，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。 2、项目现有技术基础（不超过 600 字） 包括核心技术的成果来源，拥有的自主知识产权，获得的国家和部省级科技奖励及重大科技计划支持，项目已实现的主要技术突破和创新点， 项目所处阶段等。 技术成果来源于本公司的自有专利。 自主知识产权：已申请两项发明专利： 已实现的主要技术突破和创新点 创新合成工艺 富马酸替诺福韦二吡呋酯生产工艺，通过盐析反应除去先反应混合液中的有机溶剂、有机碱等有机残留物质，使后续萃取过程中避免乳化，有效去除单酯等副产物，以实现初步分离纯化目的，减少9-[(R) -2-[[双[[(异丙氧羰基)氧基]甲氧基]膦酸] 甲氧基]丙基]腺嘌呤（化合物Ⅳ）的损失，有效提高成盐时产品的产率。 创新剂型，方便给药 富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒生产工艺，采用富马酸替诺福韦二吡呋酯为活性成分，以乙基纤维素为辅料制包裹富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，能够有效地解决现有产品味苦、口感差的问题；目标产品含量均匀且稳定性好；同时可依据患者自身需求灵活给药，方便不同患病阶段的剂量调整，适用于儿童、老人和精神病患 者等群体。 与参比药物生物等效 目标产品是艾滋病和慢性乙肝治疗指南（《艾滋病诊疗指南第三版》（2015 年版）、《慢性乙型肝炎防治指南》(2015 年版)）一线用药。本项目产品在 2018 年已经完成临床试验，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉临床试验， 结果表明目标产品与参比药物（原研富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒“Viread）”在空 腹和餐后状态下人体生物等效。 项目所处阶段 已经完成临床试验和工艺验证；处于申报生产阶段。 3、项目实施主要内容（不超过 800 字） 包括项目主要研发内容及主要技术指标，产业化建设目标，经济产出目标，投资估算与资金筹措等。 主要研发内容 1）富马酸替诺福韦二吡呋酯原料合成及生产工艺的研究确定； 目标产品富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒处方及生产工艺的研究确定； 优化产品质量控制方法，提高产品质控能力，进一步提升产品质量； 进行稳定性试验； 通过单中心、随机、开放、单次