杂环类药物的分析 (5).ppt

常用吩噻嗪类药物与氧化剂的呈色反应 药物名称 硫酸 硝酸 盐酸氯丙嗪 — 显红色，渐变淡黄色 盐酸异丙嗪 显樱桃红色，放置后色渐变深 红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变成橙黄色 第五十五页，共一百页，2022年，8月28日 2、钯离子的配合呈色 砜、亚砜无此反应 第五十六页，共一百页，2022年，8月28日 3、氟元素的显色反应 盐酸氟奋乃静 600°C 炽灼 氟化物＋酸性茜素锆试液 配位离子，茜素游离使溶液由红色变为黄色 第五十七页，共一百页，2022年，8月28日 （三）氯化物反应 盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸氟奋乃静等 （四）红外分光光度法 第五十八页，共一百页，2022年，8月28日 四、特殊杂质检查 盐酸氯丙嗪中有关物质的检查 检查目的：控制合成的原料药氯吩噻嗪和间氯二苯胺等。 检查方法：采用TLC，以供试品自身高地浓度对比法 第五十九页，共一百页，2022年，8月28日 结构 性质 鉴别 一、还原性 二、碱性 三、与重金属离子反应 一、显色反应（氧化显色、钯离子的配合显色、氟元素） 二、氯化物反应 盐酸氯丙嗪中有关物质的检查 总结 杂质检查 第六十页，共一百页，2022年，8月28日 第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析 第六十一页，共一百页，2022年，8月28日 学习目标 1、掌握苯并二氮杂卓类药物（地西泮、氯氮卓）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉苯并二氮杂卓类药物的结构特点。 第六十二页，共一百页，2022年，8月28日 药理知识 具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性。 抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药。 第六十三页，共一百页，2022年，8月28日 一、结构特点与典型药物 1.结构：（苯并二氮杂卓环） 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4—苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 第六十四页，共一百页，2022年，8月28日 2、典型药物： 地西泮、氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑等 第六十五页，共一百页，2022年，8月28日 地西泮（1959年合成） 第六十六页，共一百页，2022年，8月28日 氯氮卓（1955年合成） 第六十七页，共一百页，2022年，8月28日 奥沙西泮 第六十八页，共一百页，2022年，8月28日 二、主要化学性质 （一）紫外吸收 （二）碱性 （三）水解性 二氮杂卓七元环一般比较稳定，可在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别。 第六十九页，共一百页，2022年，8月28日 三、鉴别试验 （一）沉淀反应 （二）硫酸-荧光反应 药物名称 浓硫酸 稀硫酸 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 第七十页，共一百页，2022年，8月28日 （三）水解后的重氮化-偶合反应 氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑 （地西泮除外） 第七十一页，共一百页，2022年，8月28日 四、杂质检查 杂质来源：生产工艺的原因或贮藏期间出现分解 杂质：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 第七十二页，共一百页，2022年，8月28日 结构 性质 鉴别 一、紫外吸收二、碱性 三、水解性 一、沉淀反应 二、硫酸-荧光 反应 三、水解后重氮化-偶合反应 四、氯化物的鉴别 2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 总结 杂质检查 苯并二氮杂卓环 第七十三页，共一百页，2022年，8月28日 归纳总结我们所学药物中哪些能与重金属离子反应？哪些药物能与生物碱沉淀剂反应？写出药品名称以及是哪部分结构发生此反应？ 作业 第七十四页，共一百页，2022年，8月28日 一、与生物碱沉淀试剂反应 1、胺类药物：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有叔胺氮原子； 2、磺胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑等具有含氮杂环； 3、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等具有吡啶环，吡啶环上的氮原子具有弱碱性。 第七十五页，共一百页，2022年，8月28日 2、与氨制硝酸银试液反应（酰肼基团） +AgNO3+H2O → ↓+H2N-NH2 H2N-NH2+AgNO3→Ag↓+N2↑ 第二十三页，共一百页，2022年，8月28日 方法（Ch.P2005） 取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 第二十四页，共一百页，2022年，8月28日 1、戊烯二醛反应 适用于吡啶环的a,a’无取代,β,γ为羧基衍生物取代的异烟肼和尼可刹米。 溴化氰+尼可刹米→戊烯二醛（使氮转为五价，吡啶环水解）+芳香第一胺→有色的戊烯二醛衍生物。 （二）尼可刹米的