甲状腺激素与抗甲状腺药物.pptVIP

特点：1. 对已合成无效 2.起效慢 3.长期应用——反馈性TSH? 4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3 二、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白↓ (thyroid stimulating immunolobulin,TSI) 反馈：由受控部分发出的信息反过来影响控制部分的活动。 免疫抑制：指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起：①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 免疫球蛋白：具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 免疫球蛋白：具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白。 [体内过程] 通过胎盘，乳汁分泌。 孕妇、哺乳期禁用。 甲状腺激素及抗甲状腺药物Thyroid hormones and antithyroid drugs 滨州医学院药理学教研室 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 甲状腺激素： 四碘甲状腺原氨酸:甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药物 第三节 促甲状腺激素 促甲状腺释放激素 常见的甲状腺疾病： 1、呆小病(cretinism) 2、粘液性水肿 垂体或甲状腺功能减退症 3、单纯性甲状腺肿(simple goiter) （缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑） 4、甲状腺机能亢进症（Graves病） 水肿：细胞外间隙有过多的液体积聚使组织肿胀。 甲状腺功能减退症：是各种原因引起的甲状腺激素合成、分泌、或生物学效应不足所侄的一组内分泌疾病。 单纯性甲状腺肿：是一种不伴有甲状腺功能亢进或减退表现的由多种原因引起的阻碍甲状腺激素合成而导致代偿性的甲状腺肿。 Graves病：又称为弥漫性毒性甲状腺肿，是一种器官特异性自身免疫病。它的临床表现主要包括为：①甲状腺毒症；②弥漫性甲状腺肿；③眼征；④胫前粘液性水肿。 呆小病 甲状腺肿Goiter 粘液性水肿 水肿：细胞外间隙有过多的液体积聚使组织肿胀。 粘液性水肿 甲状腺机能亢进 第一节 甲状腺激素 T3 三碘甲状腺原氨酸 每日释放量15~30ug T4 四碘甲状腺原氨酸 即甲状腺素（thyroxine） 每日释放量70~90ug [构效关系] 1、两个苯环相互垂直，环Ⅰ有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构： 2、环Ⅰ第3、5位的碘参与和受体结合，环Ⅱ5’位碘妨碍和受体结合 3、环Ⅱ5’位脱碘变为活性更强T3 4、环Ⅰ第5位脱碘变为无活性的反向T3 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 Structure-activity relationship 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ Ⅰ Ⅱ T4 环Ⅱ5’位脱碘 T3 环Ⅰ5位脱碘 rT3 甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节 合成: 1、碘的摄取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(过氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl groups) 4、耦联 peroxidase (过氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT ) 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液