杂环类药物的分析 (3).ppt

关于杂环类药物的分析 (3) 第一页，共三十四页，2022年，8月28日 异烟肼的分析 烟酸 第二页，共三十四页，2022年，8月28日 酰肼的性质 3、水解（酰胺衍生物）特殊杂质：游离肼 第三页，共三十四页，2022年，8月28日 吡啶环 具有叔胺的性质 第四页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 3.IR 1.HPLC 第五页，共三十四页，2022年，8月28日 特殊杂质的检查 游离肼 来源：反应不完全；酰肼分解 检查原因：肼是诱变剂、致癌物质 方法：TLC中的对照品比较法 有关物质 HPLC 第六页，共三十四页，2022年，8月28日 含量测定 方法：HPLC 原料药、制剂 第七页，共三十四页，2022年，8月28日 硝苯地平 黄色结晶性粉末 二氢吡啶类 1 4 1，4位H在碱性条件下均可发生解离，形成p-π共轭而变色 还原性 第八页，共三十四页，2022年，8月28日 稳定性 遇光极不稳定，发生歧化反应 对人体有害 还原 氧化 第九页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 2.UV 3.IR 检查 有关物质 HPLC 含量测定 铈量法 1∶2 加HClO4 指示剂 邻二氮菲（硫酸亚铁+邻二氮菲） 橙红色消失 第十页，共三十四页，2022年，8月28日 左氧氟沙星的分析 亦称吡酮酸类 构效关系 ★ 第十一页，共三十四页，2022年，8月28日 （1）3-位羧基与4-位羰基是必需基团，被其它基团取代时活性消失，其与Fe3+、Al3+、Ca2+等络合可产生副作用 （2）6-位取代基对活性影响很重要，活性顺序为F＞Cl＞CN≥NH2≥H （3）7-位引入取代基可明显增强活性，取代基为哌嗪基时活性最佳；哌嗪基被取代时抗革兰阳性菌活性增强 第十二页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 1.UV-Vis 2.HPLC 检查 有关物质 HPLC 3.IR 吸光度 光学异构体 含量测定 HPLC HPLC 第十三页，共三十四页，2022年，8月28日 左氧氟沙星片的分析 鉴别 1.UV-Vis 2.HPLC 检查 有关物质 HPLC 含量测定 HPLC 溶出度 第十四页，共三十四页，2022年，8月28日 盐酸氯丙嗪的分析 吩噻嗪类药物 构效关系 第十五页，共三十四页，2022年，8月28日 1,3,4位取代活性降低；2位引入吸电基活性增强 吩噻嗪母核与侧链氨基相隔3个C时作用最强；氨基为叔胺，为哌嗪时作用较强 第十六页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 4.IR 第十七页，共三十四页，2022年，8月28日 特殊杂质的检查 有关物质 来源：生产过程及贮存过程 方法：HPLC 注意事项：避光操作 ？ 第十八页，共三十四页，2022年，8月28日 含量测定 原料药 非水碱量法 片剂、注射液 UV 吸收系数法 注意 冰醋酸+Ac2O 电位法判断终点 第十九页，共三十四页，2022年，8月28日 地西泮的分析 苯并二氮杂 类 第二十页，共三十四页，2022年，8月28日 构 效 关 系 七元亚胺内酰胺环是活性必需基团 4，5位双键被饱和或并入四氢噁唑环（唑仑类）增加镇静和抗抑郁作用 引入吸电子基团，活性明显增强 引入吸电子基团，活性明显增强 以长链烃基取代，延长活性 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1，2位并入五元含氮杂环如咪唑和三唑环，增加稳定性、活性 右旋体活性大于左旋体 第二十一页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 第二十二页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 4.IR 第二十三页，共三十四页，2022年，8月28日 鉴别 片剂 2.HPLC 注射液 2.HPLC 1.与碘化铋钾生成橙红色沉淀 第二十四页，共三十四页，2022年，8月28日