糖皮质激素的作用副作用及在肝移植.pptVIP

肝移植受者及移植物存活状况 OPTN/SRTR 2009年年报：肝移植受者及移植物短期存活率高，长期存活率仍有待提高 OPTN/SRTR 2009 Annual Report OPTN/SRTR：美国国家器官获取和移植网络／器官移植受者科学登记系统 肝移植受者存活率 移植肝存活率 影响术后长期存活的因素有哪些？ 肝移植术后常见并发症 移植肝无功能 血管并发症 胆道并发症 各种感染 排斥反应 慢性肾功能衰竭 高血压、高脂血症、糖尿病 新发及复发恶性肿瘤 糖皮质激素等免疫抑制剂的合理使用对预防各种并发症非常重要 移植术：将一个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法，移植到自体或另一个体的某一部位，统称为移植术。 慢性肾功能衰竭：是指各种慢性肾脏疾病发展到后期，肾实质广泛损害，肾脏不能维持其基本功能，出现以代谢产物潴留和水、电解质紊乱、酸碱平衡失调为主要表现的临床综合征。 高脂血症：血浆中脂类一种或几种浓度高于正常参考值上限的现象。 糖尿病：胰脏不能正常分泌胰岛素的病症。 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 免疫抑制：指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起：①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。 常用的免疫抑制剂 糖皮质激素与免疫抑制方案 总体上仍沿用糖皮质激素联合钙调神经蛋白拮抗剂和抗代谢药物的三联免疫抑制剂原则 长期大剂量使用激素的副作用：水盐代谢、糖脂代谢、钙磷代谢异常和胃肠道出血等不良反应风险明显增加，临床可导致顽固性高血压、高血糖、骨质疏松甚至股骨头缺血坏死 近年来，一些无糖皮质激素免疫抑制方案已开始应用于肝脏移植 总体：根据研究目的而确定的性质相同的所有观察对象的某种指标测量值的集合。 顽固性高血压：是指使用了(包括利尿剂在内的)3种以上合适剂量降压药物联合治疗，血压仍未能达到目标血压水平。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 糖皮质激素在肝移植围手术期的使用，指导原则中推荐： “肝移植术中甲泼尼龙500 mg静脉推注，术后第1 天240 mg，后每日递减40 mg。术后第7 天改为泼尼松或甲泼尼龙口服给药。必要情况下，术后1 个月后泼尼松 5 ～ 10 mg/d（ 或甲泼尼龙 4 ～ 8 mg/d）口服维持。” 围手术期：是指病人决定接受手术治疗开始至病人出院或继续追踪的一段时期。包括三个阶段，即手术前、手术中及手术后期，每一个阶段都有各自不同的护理内容。 移植术：将一个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法，移植到自体或另一个体的某一部位，统称为移植术。 糖皮质激素与排斥反应 大剂量糖皮质激素冲击治疗结合增加基线免疫抑制治疗是治疗中、重度急性排斥反应的标准疗法 糖皮质激素与排斥反应 糖皮质激素在抑制排斥反应过程中作用位点与他克莫司为主的CNI作用位点不重叠。因此，在他克莫司为基础的时代，免疫抑制通常是应用大剂量糖皮质激素冲击治疗，其起效速度快，效果很好 糖皮质激素与排斥反应 激素抵抗的急性排斥反应 概念：大剂量糖皮质激素冲击治疗结合增加基线免疫抑制治疗后，肝功能和组织学反应不明显，发病率为6% ～ 30％ 应立即使用抗淋巴细胞制剂，以防止移植物失功能 糖皮质激素与排斥反应 移植3个月以后的晚期急性排斥反应 有的特点与早期慢性排斥反应的特点相似，如胆管萎缩、早期胆管损失和（或）小叶中心纤维化，激素冲击治疗效果也不如典型的急性排斥反应 糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植患者中的应用 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 发展历史 ： 1855年 人们就确定了肾上腺以及某些相关功能 1927年 Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在 1935年 第一个糖皮质激素药物（可的松）上市 1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次人工合成了可的松(Cortisone) 1948年 糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效 1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多 激素：是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 类风湿关节炎：是一种病因不明的以对称性、慢性、进展性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。 糖皮质激素的分类： 按作用持续时间分类 · 短效药物