西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的建立及验证.docx

西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的建立及验证 妊娠期妇女，由于体内促凝因子水平增高，抗凝物浓度降低等，血液处于高凝状态。这属于正常生理过程，有利于产后机体恢复［1］。既往报道，随着孕周增加，D-二聚体浓度会逐渐升高，其他凝血指标如凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及凝血酶时间等变化不明显。另一方面，D-二聚体（D-Dimer，DD）作为交联纤维蛋白的降解产物，是反映体内血栓形成和高凝状态的有效指标。孕期出现多种并发症和合并症时，如妊娠高血压综合征、早产等情况时，D-二聚体浓度也会升高，是评价凝血异常的重要辅助手段。因此，如何区分不同孕周期正常生理状态与疾病状态的D-二聚体浓度水平，是临床迫切希望解决的问题。既往我国个别地区曾报道不同孕周D-二聚体参考范围，但是不同地区、人群参考范围可能存在差异。而陕西地区尚缺乏相关研究。我院作为西安地区三级甲等妇女儿童专科医院，有必要建立适用于西安地区的孕妇D-二聚体生物参考区间。 对象与方法 一、对象 1. 分组：2020年12月至2022年3月，招募西北妇女儿童医院常规产检的1 236例孕妇为研究对象，通过填写调查问卷的方式获取相关临床信息。纳入标准包括：按照CLSI EP28-A3c［2］关于参考区间的定义、建立及验证指南要求，纳入各期妇女至少 120例，年龄18岁且依从性较好，单胎。排除标准包括：有不良孕产史（包括曾经有过自然流产、免疫性流产、稽留流产、胎停、死胎、胎儿畸形、胎儿发育不良）、正在服用可能影响纤溶系统或者凝血功能的药物、有凝血方面病史或家族史、患有慢性疾病（包括肾病、心血管疾病）、感染类疾病（包括乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）或妊娠期合并症（包括妊娠期糖尿病、妊高症）。根据文献［3］，将1 236例健康孕妇孕周分成5组，分别是：≤13周，253例；13+1~20周，243例；20+1~27周，241例；27+1~35周，249例；≥35+1周，250例。根据年龄将上述5组再分为两组，分别是30岁组和≥30岁组，30岁组中，孕期≤13周、13+1~20周、20+1~27周、27+1~35周、≥35+1周分别为124例、121例、120例、123例、124例；≥30岁组中，孕期≤13周、13+1~20周、20+1~27周、27+1~35周、≥35+1周分别为129例、122例、121例、126例、126例。 2. 健康对照组：选取同期的266名妇保科体检的健康非孕育龄妇女为对照组，根据年龄将其分为两组，分别是：30岁组，121例；≥30岁组，145例。 本次所有研究对象均以门诊ID区分登记，相互独立。本研究经西北妇女儿童医院伦理委员会审查同意（2021017），所有研究对象均对本次研究知情，且签署知情同意书。 二、方法 空腹采集静脉血1.8 ml于含0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝管内，2 360×g离心10 min获得乏血小板血浆，并且在2 h内完成检测，标本无黄疸、溶血及乳糜血。采用STA-R Evolution全自动血凝仪（法国Diagnostica Stago公司）及配套试剂进行检测。室内质控、室间质评均合格。 三、统计学分析 采用Graph Prism9.0软件分析数据，先对D-二聚体值进行正态性检验，使用Kolmogorov-Smirnov检验方法，结果呈偏态分布，用中位数和百分位数［M（Q1，Q3）］表示。相同孕期组30岁以上和30岁以下的两组间比较，采用Mann-Whitney?U检验，以P0.05表示差异有统计学意义；相同年龄段的不同孕期及健康非孕对照组的多组间比较采用Kruskal-Wallis?H检验，以P0.05表示差异有统计学意义。临床结果以偏高为异常，使用第95百分位数值（P95），计算单侧参考区间。 结果 一、年龄及孕周与D-二聚体水平的关系 随着孕周的增加，孕妇的血浆D-二聚体水平明显升高，二者呈正相关。不同孕周的D-二聚体水平比较有统计学差异（P0.05），但是孕周相同年龄段不同孕妇的D-二聚体水平比较无差异（P0.05），见表1。 二、西安地区健康孕妇D-二聚体参考区间 本次研究结果显示，孕周≤13周、13+1~20周、20+1~27周、27+1~35周、≥35+1周孕妇的血浆D-二聚体单侧参考区间分别为≤0.89、≤1.53、≤2.44、≤2.74、≤3.82 μg/ml，见表2。 三、健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的验证 各孕期分别另外收集20份独立样本进行检测，均在本研究建立的参考区间内，说明本研究5个阶段孕期的血浆D-二聚体的参考区间适用于西安地区的妊娠期妇女，见表3。 讨论 妊娠作为女性特殊的一个生理过程［4,?5］，具备了形成静脉血栓的三大危险因素，分别是血管受损、血流缓慢以及高凝状态，相关统计数据显示，孕妇的静脉血栓发生率为